Concentrado de vWF recombinante y ECMO

El sangrado coagulopático es una complicación común durante la ECMO. Múltiples estudios sugieren que se produce una hemorragia grave en el 30-70% de los pacientes adultos con ECMO, con tasas de hemorragia más altas en los pacientes con shock poscardiotomía y con ECMO venoarterial (VA). La fisiopatología de la coagulopatía inducida por ECMO es compleja y contribuyen múltiples factores, incluida la pérdida de grandes multímeros del VWF, la trombocitopenia, el aumento de los niveles de inhibidores de la vía del factor tisular y la eliminación de la glicoproteína (GP) 1ba de la superficie plaquetaria. Los pacientes adultos con ECMO desarrollan casi universalmente el síndrome de von Willebrand adquirido debido a la pérdida de grandes multímeros del VWF. En un estudio realizado por Kalbhenn et al., el síndrome de von Willebrand adquirido ocurrió dentro de las primeras 6 horas posteriores al inicio de la ECMO en todos los pacientes (N=59) y volvió a la normalidad dentro de las 24 horas posteriores a la decanulación de la ECMO. La pérdida de grandes multímeros de VWF que se produce en pacientes con ECMO provoca una mala adhesión plaquetaria en el sitio de la lesión y un sangrado excesivo, que en algunos casos puede poner en peligro la vida.

En un estudio observacional anterior, los investigadores descubrieron que cuando los pacientes adultos con ECMO con síndrome de von Willebrand adquirido eran tratados con concentrado de vWF derivado de plasma, aumentaba la actividad del cofactor de ristocetina (RCo) en plasma, aumentaba la proporción de antígeno RCo-VWF y mejoraba la hemostasia clínica. . Estos datos preliminares sugieren que el uso de VWF puede ayudar a reducir el sangrado en pacientes con ECMO y es seguro.

El VWF recombinante tiene un contenido superior de multímeros ultragrandes y, por lo tanto, puede ser incluso más adecuado para tratar el síndrome de von Willebrand adquirido, que está representado por una pérdida grave de multímeros de gran tamaño del VWF, similar a la enfermedad de von Willebrand tipo 2a. Además, el VWF recombinante tiene una vida media plasmática más larga que el VWF derivado del plasma y puede ser más seguro porque no contiene factor VIII. La actividad del factor VIII suele ser supranormal durante la ECMO y la acumulación excesiva de factor VIII puede aumentar el riesgo trombótico, en particular cuando hay estasis sanguínea. En dos estudios in vitro anteriores, los investigadores descubrieron que cuando se añadió VWF recombinante a muestras de sangre de pacientes con ECMO, la hemostasia primaria/adhesión plaquetaria volvió a la normalidad. En un estudio que comparó la adición de VWF recombinante con VWF derivado de plasma, los investigadores encontraron que el VWF recombinante mejoraba más la hemostasia primaria, al tiempo que tenía un impacto mínimo en la generación de trombina. Estos datos sugieren que el VWF recombinante puede ser más eficaz para restaurar la hemostasia primaria y también puede tener un perfil de seguridad superior. El estudio actual investigará la seguridad y tolerabilidad del VWF recombinante en pacientes adultos con ECMO con hemorragia grave.