重组 vWF 浓缩液和 ECMO

凝血障碍性出血是 ECMO 期间常见的并发症。 多项研究表明，30-70% 的成人 ECMO 患者会发生大出血，其中心脏切开术后休克和静脉动脉 (VA) ECMO 患者的出血率更高。 ECMO 引起的凝血病的病理生理学是复杂的，由多种因素共同作用，包括大 VWF 多聚体的丢失、血小板减少、组织因子途径抑制剂水平增加以及血小板表面糖蛋白 (GP)1ba 脱落。 由于大型 VWF 多聚体的缺失，成人 ECMO 患者几乎普遍出现获得性血管性血友病综合征。 Kalbhenn 等人的一项研究中，所有患者 (N=59) 均在开始 ECMO 后的前 6 小时内发生了获得性冯维勒布兰德综合征，并在 ECMO 拔管后 24 小时内恢复正常。 ECMO 患者中发生的大 VWF 多聚体丢失会导致损伤部位血小板粘附不良和出血过多，在某些情况下可能会危及生命。

在之前的一项观察性研究中，研究人员发现，当患有获得性血管性血友病综合征的成人 ECMO 患者接受血浆衍生的 vWF 浓缩物治疗时，血浆瑞斯托菌素辅因子活性 (RCo) 增加，RCo-VWF 抗原比例增加，临床止血效果得到改善。 该初步数据表明，使用 VWF 可能有助于减少 ECMO 患者的出血，并且是安全的。

重组VWF具有优异的超大多聚体含量，因此它可能更适合治疗获得性冯维勒布兰德综合征，该综合征的特点是大vWF多聚体严重缺失，类似于2a型冯维勒布兰德病。 此外，重组 VWF 的血浆半衰期比血浆衍生的 VWF 更长，并且可能更安全，因为它不含因子 VIII。 在 ECMO 期间，因子 VIII 的活性通常超正常，因子 VIII 的过度积累会增加血栓形成的风险，特别是在存在血瘀时。 在之前的两项体外研究中，研究人员发现，当将重组VWF添加到ECMO患者血液样本中时，初级止血/血小板粘附恢复正常。 在一项比较添加重组 VWF 与血浆衍生 VWF 的研究中，研究人员发现重组 VWF 更能改善初次止血，同时对凝血酶生成的影响最小。 这些数据表明重组 VWF 可能更有效地恢复初次止血，并且也可能具有优越的安全性。 目前的研究将探讨重组 VWF 在成人大出血 ECMO 患者中的安全性和耐受性。