Rekombinant vWF-koncentrat og ECMO

Koagulopatisk blødning er en almindelig komplikation under ECMO. Flere undersøgelser tyder på, at større blødninger forekommer hos 30-70 % af voksne ECMO-patienter med højere blødningsrater hos post-kardiotomichok og veno-arterielle (VA) ECMO-patienter. Patofysiologien af ​​ECMO-induceret koagulopati er kompleks med flere faktorer, der bidrager, herunder tab af store VWF-multimerer, trombocytopeni, øgede niveauer af vævsfaktor-pathway-hæmmere og blodpladeoverfladeglykoprotein (GP)1ba-udskillelse. Voksne ECMO-patienter udvikler næsten universelt erhvervet von Willebrand-syndrom på grund af tab af store VWF-multimerer. I en undersøgelse foretaget af Kalbhenn et al. forekom erhvervet von Willebrands syndrom inden for de første 6 timer efter ECMO-initiering hos alle patienter (N=59) og vendte tilbage til normal inden for 24 timer efter ECMO-dekanylering. Tabet af store VWF multimerer, der forekommer hos ECMO-patienter, fører til dårlig blodpladeadhæsion på et skadested og overskydende blødning, som i nogle tilfælde kan blive livstruende.

I et tidligere observationsstudie fandt forskerne, at når voksne ECMO-patienter med erhvervet von Willebrand syndrom blev behandlet med plasma-afledt vWF-koncentrat, øgede det plasma ristocetin cofactor-aktivitet (RCo), øgede RCo-VWF-antigenforholdet og forbedrede klinisk hæmostase. . Disse foreløbige data tyder på, at brug af VWF kan bidrage til at reducere blødning hos ECMO-patienter og er sikker.

Rekombinant VWF har overlegent ultra-stort multimerindhold, og det kan derfor være endnu bedre egnet til at behandle erhvervet von Willebrand syndrom, som er repræsenteret ved alvorligt tab af store vWF multimerer, svarende til Type 2a von Willebrands sygdom. Yderligere har rekombinant VWF en længere plasmahalveringstid end plasmaafledt VWF og kan være sikrere, fordi den ikke indeholder faktor VIII. Faktor VIII-aktivitet er ofte supranormal under ECMO, og overakkumulering af Faktor VIII kan øge trombotisk risiko, især når der er blodstase. I to tidligere in vitro undersøgelser fandt forskerne, at når rekombinant VWF blev tilføjet til ECMO patientblodprøver, vendte primær hæmostase/blodpladeadhæsion tilbage til normal. I en undersøgelse, der sammenlignede tilføjelsen af ​​rekombinant VWF til plasma-afledt VWF, fandt forskerne, at rekombinant VWF forbedrede primær hæmostase mere, mens den havde minimal indvirkning på thrombingenerering. Disse data tyder på, at rekombinant VWF kan være mere effektiv til at genoprette primær hæmostase og også kan have en overlegen sikkerhedsprofil. Den nuværende undersøgelse vil undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​rekombinant VWF hos voksne ECMO-patienter med større blødninger.