BEN8744 の安全性、忍容性、PK、および食品への影響を調査する第 I 相試験。

ヒトを対象とした初めてのこの研究では、健康な被験者に摂食状態と絶食状態の両方で単回および複数回漸増経口投与した後のBEN8744の安全性、忍容性、薬物動態（PK）を調査する予定です。 この研究の結果は、患者を対象としたその後の研究の用量を選択するために使用されます。 これは健康なボランティアを対象とした探索的研究であり、参加者に対する治療効果は期待できません。試験の計画に患者、サービス利用者、または一般の人々が関与することは適切ではありません。

主な目的 パート A: 健常者における BEN8744 の単回漸増経口投与の安全性と忍容性を評価すること パート B: BEN8744 の少なくとも 1 回用量の薬物動態プロファイルに対する食品の影響を特徴付けること パート C: 安全性と忍容性を評価すること健康な被験者におけるBEN8744の複数回漸増経口用量

二次目的 パート A: 健康な被験者における単回経口投与後の BEN8744 の PK プロファイルを評価すること パート B: 健康な被験者における絶食状態と比較した、高脂肪食品摂取後の BEN8744 の単回投与の安全性と忍容性を評価すること パート C:健康な被験者に繰り返し経口投与した後の BEN8744 の PK プロファイルを評価する

探索的目標

パート B (パート C ではオプション):

尿中のBEN8744を測定し、健康な被験者の腎クリアランスを決定します。 BEN8744 と血漿、尿、および糞便中のその代謝物の探索的特性評価。

パートAの場合

• 被験者 64 名、コホート 6 名 + オプション 2 名、アクティブ 6 名、プラセボ 2 名。
• 被験者は、少なくとも10時間の一晩絶食した後、BEN8744またはプラセボをカプセルとして単回投与されます。
• 各用量レベルで、6 人の被験者に BEN8744 を投与し、2 人に対応するプラセボを全体の比率 3:1 で投与します。
• グループ 1 の開始用量は、2 mg BEN8744 またはプラセボです。 後続のコホートにはより高い用量が投与されることが意図されています。

A1- 2mg A2- 6mg A3- 20mg A4- 40mg A5- 80mg A6- 140mg A7 & A8 (オプション) tbc

パートBの場合

• 被験者 12 名、コホート 1 名 + オプション 1 名、絶食/摂食の 2 セッション。
• パート B の各被験者は 2 つの研究セッション (セッション 1 および 2) を行い、そこで BEN8744 を 1 回経口投与します。
• 各被験者は、1つのセッションでは少なくとも10時間の一晩絶食後、もう1つのセッションではFDA高脂肪朝食（1,013kcal、脂肪59.2g（うち飽和脂肪28.1g））後にBEN8744を摂取します。順序は1:1でランダムになります。
• 対象の用量は、少なくとも７日間（またはパートＡで決定される５半減期のいずれか長い方）のウォッシュアウトによって区切られる。
• 同じ日に投与される対象には、少なくとも 10 分の間隔をあけて投与することができます。

パート C の場合:

• 被験者 32 名、コホート 3 名 + オプション 1 名、アクティブ 6 名、プラセボ 2 名。
• 各被験者は、BEN8744 またはプラセボを 14 日間毎日経口投与されます。
• 新しいデータが摂食状態で摂取すべきであることを示していない限り、用量は絶食状態で１日１〜２回摂取される。
• パート C は、パート A で少なくとも 3 つの用量レベルが完了するまで開始されず、パート B と並行して実施することもできます。