Phase-I-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Lebensmittelwirkung von BEN8744.

Diese erstmals am Menschen durchgeführte Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von BEN8744 nach einmaliger und mehrfach aufsteigender oraler Gabe bei gesunden Probanden sowohl im nüchternen als auch im nüchternen Zustand untersuchen. Die Ergebnisse dieser Studie werden zur Auswahl der Dosen für nachfolgende Studien an Patienten verwendet. Hierbei handelt es sich um eine explorative Studie an gesunden Freiwilligen, bei der kein therapeutischer Nutzen für die Teilnehmer zu erwarten ist. Die Einbeziehung von Patienten, Leistungsnutzern oder Mitgliedern der Öffentlichkeit in die Gestaltung der Studie ist nicht angemessen.

Hauptziele Teil A: Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit einzelner aufsteigender oraler Dosen von BEN8744 bei gesunden Probanden. Teil B: Charakterisierung der Wirkung von Nahrungsmitteln auf das pharmakokinetische Profil von mindestens 1 Dosis BEN8744. Teil C: Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von mehreren aufsteigenden oralen Dosen von BEN8744 bei gesunden Probanden

Sekundäre Ziele Teil A: Beurteilung des PK-Profils von BEN8744 nach oraler Einzeldosis bei gesunden Probanden. Teil B: Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Einzeldosis BEN8744 nach fettreicher Nahrungsaufnahme im Vergleich zu Nüchternbedingungen bei gesunden Probanden. Teil C: Zur Beurteilung des PK-Profils von BEN8744 nach wiederholter oraler Gabe bei gesunden Probanden

Erkundungsziel

Teil B (und optional in Teil C):

Zur Messung von BEN8744 im Urin und zur Bestimmung der renalen Clearance bei gesunden Probanden. Explorative Charakterisierung von BEN8744 und seinen Metaboliten in Plasma, Urin und Fäzes.

Für Teil A

• 64 Probanden, 6 Kohorten + 2 optionale, 6 aktive, 2 Placebo.
• Die Probanden erhalten nach einem Fasten über Nacht von mindestens 10 Stunden eine Einzeldosis BEN8744 oder Placebo in Form von Kapseln.
• Bei jeder Dosisstufe erhalten 6 Probanden BEN8744 und 2 das entsprechende Placebo im Gesamtverhältnis 3:1.
• Die Anfangsdosis für Gruppe 1 beträgt 2 mg BEN8744 oder Placebo. Es ist beabsichtigt, dass nachfolgende Kohorten höhere Dosen erhalten.

A1 – 2 mg A2 – 6 mg A3 – 20 mg A4 – 40 mg A5 – 80 mg A6 – 140 mg A7 und A8 (optional) wird noch bestätigt

Für Teil B

• 12 Probanden, 1 Kohorte + 1 optional, 2 Sitzungen nüchtern/ernährt.
• Jeder Proband in Teil B wird zwei Lernsitzungen haben (Sitzungen 1 und 2), in denen er eine Einzeldosis BEN8744 oral erhält.
• Jeder Proband erhält BEN8744 nach einem Fasten über Nacht von mindestens 10 Stunden in einer Sitzung und nach einem fettreichen FDA-Frühstück (1.013 kcal, 59,2 g Fett [davon 28,1 g gesättigtes Fett) in der anderen Sitzung; Die Reihenfolge wird 1:1 randomisiert.
• Die Dosen eines Probanden werden durch eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten gemäß Teil A, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) getrennt.
• Probanden, denen am selben Tag eine Dosis verabreicht wird, können in Abständen von mindestens 10 Minuten dosiert werden.

Für Teil C:

• 32 Probanden, 3 Kohorten + 1 optional, 6 aktiv, 2 Placebo.
• Jeder Proband erhält 14 Tage lang täglich eine orale Dosis BEN8744 oder ein Placebo.
• Die Dosen werden ein- oder zweimal täglich im nüchternen Zustand eingenommen, es sei denn, neue Daten deuten darauf hin, dass sie im nüchternen Zustand eingenommen werden sollten.
• Teil C beginnt erst, wenn mindestens 3 Dosisstufen in Teil A abgeschlossen sind, und kann auch parallel zu Teil B durchgeführt werden.