Studio di Fase I che esamina la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'effetto alimentare di BEN8744.

Questo studio, condotto per la prima volta sull'uomo, indagherà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di BEN8744 dopo dosi orali singole e multiple ascendenti in soggetti sani, sia a stomaco pieno che a digiuno. I risultati di questo studio verranno utilizzati per selezionare le dosi per gli studi successivi sui pazienti. Questo è uno studio esplorativo su volontari sani, senza alcun beneficio terapeutico previsto per i partecipanti; il coinvolgimento di pazienti, utenti del servizio o membri del pubblico nella progettazione dello studio non è appropriato.

Obiettivi primari Parte A: valutare la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi orali crescenti di BEN8744 in soggetti sani Parte B: caratterizzare l'effetto del cibo sul profilo farmacocinetico di almeno 1 dose di BEN8744 Parte C: valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi orali multiple ascendenti di BEN8744 in soggetti sani

Obiettivi secondari Parte A: valutare il profilo farmacocinetico di BEN8744 dopo singole dosi orali in soggetti sani Parte B: valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di BEN8744 in seguito all'assunzione di cibo ad alto contenuto di grassi rispetto alle condizioni di digiuno in soggetti sani Parte C: Valutare il profilo farmacocinetico di BEN8744 dopo dosi orali ripetute in soggetti sani

Obiettivo esplorativo

Parte B (e facoltativa nella Parte C):

Per misurare BEN8744 nelle urine e determinare la clearance renale in soggetti sani. Caratterizzazione esplorativa di BEN8744 e dei suoi metaboliti nel plasma, nelle urine e nelle feci.

Per la parte A

• 64 soggetti, 6 coorti + 2 opzionali, 6 attivi, 2 placebo.
• I soggetti riceveranno una singola dose di BEN8744 o placebo, sotto forma di capsule, dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore.
• A ciascun livello di dose, 6 soggetti riceveranno BEN8744 e 2 riceveranno il placebo corrispondente in un rapporto complessivo di 3:1.
• La dose iniziale per il Gruppo 1 è 2 mg di BEN8744 o placebo. È previsto che le coorti successive riceveranno dosi più elevate.

A1- 2 mg A2- 6 mg A3- 20 mg A4- 40 mg A5- 80 mg A6- 140 mg A7 e A8 (opzionale) da confermare

Per la parte B

• 12 soggetti, 1 coorte + 1 opzionale, 2 sessioni a digiuno/alimentazione.
• Ciascun soggetto della Parte B avrà 2 sessioni di studio (Sessioni 1 e 2), in cui riceverà una singola dose di BEN8744 per via orale.
• Ciascun soggetto riceverà BEN8744 dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore in una sessione e dopo una colazione ricca di grassi FDA (1.013 kcal, 59,2 g di grassi [di cui 28,1 g di grassi saturi) nell'altra sessione; l'ordine sarà randomizzato 1:1.
• Le dosi di un soggetto saranno separate da un periodo di washout di almeno 7 giorni (o 5 emivite come determinato nella Parte A, a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• I soggetti trattati lo stesso giorno possono essere trattati ad intervalli di almeno 10 minuti.

Per la parte C:

• 32 soggetti, 3 coorti + 1 opzionale, 6 attivi, 2 placebo.
• Ciascun soggetto riceverà dosi giornaliere di BEN8744 o placebo, per via orale, per 14 giorni.
• Le dosi verranno assunte una o due volte al giorno a digiuno, a meno che i dati emergenti non indichino che dovrebbero essere assunte a stomaco pieno.
• La Parte C non inizierà finché non saranno stati completati almeno 3 livelli di dose nella Parte A e potrà anche essere condotta in parallelo con la Parte B.