Fáze I studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a vliv potravin BEN8744.

Tato studie poprvé u lidí bude zkoumat bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) BEN8744 po jedné a vícenásobných stoupajících perorálních dávkách u zdravých subjektů, jak ve stavu nasycení, tak nalačno. Výsledky této studie budou použity pro výběr dávek pro následné studie u pacientů. Jedná se o průzkumnou studii na zdravých dobrovolnících bez předpokládaného terapeutického přínosu pro účastníky; zapojení pacientů, uživatelů služeb nebo veřejnosti do návrhu hodnocení není vhodné.

Primární cíle Část A: Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých vzestupných perorálních dávek BEN8744 u zdravých subjektů Část B: Charakterizace účinku potravy na farmakokinetický profil alespoň 1 dávky BEN8744 Část C: Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti vícenásobných vzestupných perorálních dávek BEN8744 u zdravých subjektů

Sekundární cíle Část A: Posouzení PK profilu BEN8744 po jednotlivých perorálních dávkách u zdravých subjektů Část B: Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivé dávky BEN8744 po příjmu potravy s vysokým obsahem tuků ve vztahu k podmínkám nalačno u zdravých subjektů Část C: K posouzení PK profilu BEN8744 po opakovaných perorálních dávkách u zdravých subjektů

Průzkumný cíl

Část B (a volitelná v části C):

Měření BEN8744 v moči a stanovení renální clearance u zdravých subjektů. Průzkumná charakterizace BEN8744 a jeho metabolitů v plazmě, moči a stolici.

Pro část A

• 64 subjektů, 6 kohort + 2 volitelné, 6 aktivních, 2 placebo.
• Subjekty dostanou jednu dávku BEN8744 nebo placeba ve formě kapslí po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin.
• Při každé úrovni dávky dostane 6 subjektů BEN8744 a 2 dostanou odpovídající placebo v celkovém poměru 3:1.
• Počáteční dávka pro skupinu 1 je 2 mg BEN8744 nebo placebo. Předpokládá se, že následující kohorty dostanou vyšší dávky.

A1- 2 mg A2- 6 mg A3- 20 mg A4- 40 mg A5- 80 mg A6- 140 mg A7 a A8 (volitelné) tbc

Pro část B

• 12 subjektů, 1 kohorta + 1 volitelná, 2 sezení nalačno/nakrmení.
• Každý subjekt v části B bude mít 2 studijní sezení (sekce 1 a 2), ve kterých dostane jednu dávku BEN8744 ústy.
• Každý subjekt dostane BEN8744 po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin v jednom sezení a po snídani FDA s vysokým obsahem tuku (1 013 kcal, 59,2 g tuku [z toho 28,1 g nasyceného tuku) v druhém sezení; pořadí bude náhodně 1:1.
• Dávky subjektu budou odděleny vymýváním po dobu alespoň 7 dnů (nebo 5 poločasů, jak je stanoveno v části A, podle toho, co je delší).
• Subjektům, kterým byla podávána dávka ve stejný den, mohou být dávky podávány v intervalech alespoň 10 minut.

Pro část C:

• 32 subjektů, 3 kohorty + 1 volitelná, 6 aktivních, 2 placebo.
• Každý subjekt bude dostávat denní dávky BEN8744 nebo placeba ústy po dobu 14 dnů.
• Dávky se budou užívat jednou nebo dvakrát denně na lačno, pokud nové údaje nenaznačují, že by se měly užívat ve stavu nasycení.
• Část C nezačne, dokud nebudou dokončeny alespoň 3 úrovně dávek v části A, a může být také prováděna souběžně s částí B.