Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie som undersøker sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske egenskaper og mateffekt av BEN8744.

16. april 2025 oppdatert av: BenevolentAI Bio

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 1 første-i-menneske-studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og mateffekten av enkelt- og multiple stigende doser av BEN8744 hos friske personer.

BEN8744 er en eksperimentell ny medisin for behandling av inflammatoriske tarmsykdommer som ulcerøs kolitt.

Studien vil teste enkelt- og gjentatte doser av BEN8744 eller placebo gjennom munnen. BEN8744 er en første i menneskelig studie, så vil starte med en liten dose og dosen økes etter hvert som studien skrider frem. Målet er å finne ut dets bivirkninger og blodnivåer når de tas gjennom munnen og om mat påvirker blodnivået.

Dette er en 3-delt studie (del A, B og C) på opptil 108 friske personer i alderen 18-65 år.

Del A vil inkludere 64 deltakere, enkeltdoser av BEN8744 eller placebo. De vil bruke ca. 2 uker på å fullføre studien, bli på avdelingen i 4 netter og 5 dager på rad og avlegge 2 polikliniske besøk.

Del B, vil inkludere opptil 12 deltakere, enkeltdoser av BEN8744 med og uten mat. De vil bruke opptil 3 uker på å fullføre studien, bli på avdelingen i 4 netter og 5 dager på rad ved 2 anledninger, og avlegge 2 polikliniske besøk.

Del C vil inkludere 32 deltakere gjentatte doser av BEN8744 eller placebo i 14 dager. De vil bruke omtrent 4 uker på å fullføre studien, bli på avdelingen i 17 netter og 18 dager på rad og avlegge 2 polikliniske besøk.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Denne første gangen på mennesker vil studien undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) til BEN8744 etter enkle og flere stigende orale doser hos friske personer, både i matet og fastende tilstand. Resultatene av denne studien vil bli brukt til å velge doser for påfølgende studier på pasienter. Dette er en utforskende studie med friske frivillige, uten forventet terapeutisk fordel for deltakerne; involvering av pasienter, tjenestebrukere eller publikum i utformingen av forsøket er ikke hensiktsmessig.

Primære mål Del A: Å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten av enkelt stigende orale doser av BEN8744 hos friske personer Del B: Å karakterisere effekten av mat på den farmakokinetiske profilen til minst 1 dose av BEN8744 Del C: Å vurdere sikkerheten og toleransen av flere stigende orale doser av BEN8744 hos friske personer

Sekundære mål Del A: Å vurdere PK-profilen til BEN8744 etter orale enkeltdoser hos friske personer Del B: Å vurdere sikkerheten og toleransen til en enkeltdose BEN8744 etter matinntak med høyt fett i forhold til fastetilstander hos friske personer Del C: For å vurdere PK-profilen til BEN8744 etter gjentatte orale doser hos friske personer

Utforskende mål

Del B (og valgfritt i del C):

For å måle BEN8744 i urin og bestemme renal clearance hos friske personer. Undersøkende karakterisering av BEN8744 og dets metabolitter i plasma, urin og feces.

For del A

  • 64 forsøkspersoner, 6 kohorter + 2 valgfrie, 6 aktive, 2 placebo.
  • Forsøkspersonene vil få en enkeltdose av BEN8744 eller placebo, som kapsler, etter en faste over natten på minst 10 timer.
  • Ved hvert dosenivå vil 6 forsøkspersoner motta BEN8744 og 2 vil motta matchende placebo i et totalforhold på 3:1.
  • Startdosen for gruppe 1 er 2 mg BEN8744 eller placebo. Det er meningen at påfølgende kohorter skal få høyere doser.

A1- 2mg A2- 6mg A3- 20mg A4- 40mg A5- 80mg A6- 140mg A7 & A8 (valgfritt) tbc

For del B

  • 12 forsøkspersoner, 1 kull + 1 valgfri, 2 økter fastet/matet.
  • Hvert emne i del B vil ha 2 studieøkter (økt 1 og 2), der de vil motta en enkelt dose BEN8744 gjennom munnen.
  • Hvert forsøksperson vil motta BEN8744 etter en faste over natten på minst 10 timer i én økt, og etter en FDA-rik frokost (1013 kcal, 59,2 g fett [hvorav 28,1 g mettet fett) i den andre økten; rekkefølgen vil bli randomisert 1:1.
  • En persons doser vil bli adskilt med en utvasking på minst 7 dager (eller 5 halveringstider som bestemt i del A, avhengig av hva som er lengst).
  • Pasienter som doseres samme dag kan doseres med intervaller på minst 10 minutter.

For del C:

  • 32 forsøkspersoner, 3 kohorter + 1 valgfri, 6 aktive, 2 placebo.
  • Hvert individ vil motta daglige doser av BEN8744 eller placebo, gjennom munnen, i 14 dager.
  • Doser vil tas en eller to ganger daglig i fastende tilstand, med mindre nye data indikerer at de bør tas i matet tilstand.
  • Del C starter ikke før minst 3 dosenivåer er fullført i del A og kan også gjennomføres parallelt med del B.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • London, Storbritannia
        • Hammersmith Medicines Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlig eller kvinnelig frisk frivillig med god helse
  2. Alder 18-65 år
  3. Kroppsmasseindeks 18,0-30,9 og vekt ≥ 50 kg

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinne som er gravid eller ammende, eller premenopausal kvinne som er seksuelt aktiv og ikke bruker en pålitelig prevensjonsmetode

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A Dose 1
Del A Dose 1 Enkeltdose på 2 mg BEN8744
Formulert pulver i kapsel for oral administrering. Leveres som fylt Størrelse 0 Swedish Orange kapsel. Doser: 2mg, 10mg og 40mg.
Eksperimentell: Del A Dose 2
Del A Dose 2 Enkeltdose på 6 mg BEN8744
Formulert pulver i kapsel for oral administrering. Leveres som fylt Størrelse 0 Swedish Orange kapsel. Doser: 2mg, 10mg og 40mg.
Eksperimentell: Del A Dose 3
Del A Dose 3 Enkeltdose på 20 mg BEN8744
Formulert pulver i kapsel for oral administrering. Leveres som fylt Størrelse 0 Swedish Orange kapsel. Doser: 2mg, 10mg og 40mg.
Eksperimentell: Del A placebo
Del A placebo Enkeldose placebo
Formulert pulver i kapsel for oral administrering. Leveres som fylt Størrelse 0 Swedish Orange kapsel. Doser: 2mg, 10mg og 40mg.
Eksperimentell: Del C placebo
Del C placebo 14 daglige doser placebo
Formulert pulver i kapsel for oral administrering. Leveres som fylt Størrelse 0 Swedish Orange kapsel. Doser: 2mg, 10mg og 40mg.
Eksperimentell: Del A Dose 4
Del A Dose 4 Enkeltdose på 60 mg BEN8744
Formulert pulver i kapsel for oral administrering. Leveres som fylt Størrelse 0 Swedish Orange kapsel. Doser: 2mg, 10mg og 40mg.
Eksperimentell: Del A Dose 5
Del A Dose 5 Enkeltdose på 100 mg BEN8744
Formulert pulver i kapsel for oral administrering. Leveres som fylt Størrelse 0 Swedish Orange kapsel. Doser: 2mg, 10mg og 40mg.
Eksperimentell: Del A Dose 6
Del A Dose 6 Enkeltdose på 120 mg BEN8744
Formulert pulver i kapsel for oral administrering. Leveres som fylt Størrelse 0 Swedish Orange kapsel. Doser: 2mg, 10mg og 40mg.
Eksperimentell: Del B Dose 1 matet
Del B Dose 1 matet Enkeltdose av BEN8744 etter måltid med høyt fettinnhold (dose 30mg QD)
Formulert pulver i kapsel for oral administrering. Leveres som fylt Størrelse 0 Swedish Orange kapsel. Doser: 2mg, 10mg og 40mg.
Eksperimentell: Del B Dose 1 fastet
Del B Dose 1 fastende Enkeltdose av BEN8744 etter 10 timers faste (dose 30mg QD)
Formulert pulver i kapsel for oral administrering. Leveres som fylt Størrelse 0 Swedish Orange kapsel. Doser: 2mg, 10mg og 40mg.
Eksperimentell: Del B Dose 2 Fed
Del B Dose 2 matet Enkeldose BEN8744 etter måltid med høyt fettinnhold (dose 50 mg én gang daglig)
Formulert pulver i kapsel for oral administrering. Leveres som fylt Størrelse 0 Swedish Orange kapsel. Doser: 2mg, 10mg og 40mg.
Eksperimentell: Del B Dose 2 fastet
Del B Dose 2 fastende Enkeltdose av BEN8744 etter 10 timers faste (dose 50mg QD)
Formulert pulver i kapsel for oral administrering. Leveres som fylt Størrelse 0 Swedish Orange kapsel. Doser: 2mg, 10mg og 40mg.
Eksperimentell: Del C Dose 1
Del C Dose 1 14 daglige doser av BEN8744 (dose 30 mg BID)
Formulert pulver i kapsel for oral administrering. Leveres som fylt Størrelse 0 Swedish Orange kapsel. Doser: 2mg, 10mg og 40mg.
Eksperimentell: Del C Dose 2
Del C Dose 2 14 daglige doser av BEN8744 (dose 50 mg BID)
Formulert pulver i kapsel for oral administrering. Leveres som fylt Størrelse 0 Swedish Orange kapsel. Doser: 2mg, 10mg og 40mg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i observatørens vurdering av årvåkenhet/sedasjonsskala (OAAS/S) (del A)
Tidsramme: Fra baseline (predose på dag 1) til 72 timer etter dose
Etterforskeren/den utpektede scoret deltakerens årvåkenhetsnivå på en skala på 0 (fravær av respons på stimulus) til 5 (lett lydhør overfor motivets navn i en normal tone) i hver av 4 komponenter (respons, tale, ansiktsuttrykk, øyne). Den sammensatte poengsummen tilsvarer den laveste poengsummen for en hvilken som helst komponent. Summen er summen av de 4 komponentpoengene, fra 9 til 20. Positiv endring i sammensatt poengsum eller sum er et bedre resultat; Negativ endring er et dårligere resultat.
Fra baseline (predose på dag 1) til 72 timer etter dose
Endring fra baseline i visuell analog skala (VAS) (del A)
Tidsramme: Fra baseline (predose på dag 1) til 72 timer etter dose
Deltakeren gradert årvåkenhet ved å plassere et merke i en lineær skala fra 0 (veldig våken) til 100 (veldig døsig). Negativ endring er et bedre resultat; Positiv endring er et dårligere resultat.
Fra baseline (predose på dag 1) til 72 timer etter dose
Cmax (PK del B)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Maksimal (topp) plasmakonsentrasjon. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Tmax (PK del B)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Tid til å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
AUC24 (PK del B)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose i hver av de to behandlingsperiodene (fastet og matet)
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til 24 timer postdose. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose i hver av de to behandlingsperiodene (fastet og matet)
AUC72 (PK del B)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til 72 timer postdose. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Auclast (PK del B)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til tid med siste målbar konsentrasjon. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Aucinf (PK del B)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til uendelig. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
T1⁄2 (PK del B)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Terminal halveringstid. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Terminalhastighetskonstant (PK del B)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Cl/F (PK del B)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Systemisk klarering i forhold til absolutt biotilgjengelighet. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
VZ/F (PK del B)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Tilsynelatende distribusjonsvolum i forhold til absolutt biotilgjengelighet. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
%AUCEXTRAP (PK del B)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Prosentandel av AUCINF ekstrapolert fra tid med siste målbar konsentrasjon til uendelig. Beregnet fra plasmakonsentrasjoner samlet på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose i hver av de to behandlingsperiodene (faste og matet)
Endring fra baseline i observatørens vurdering av årvåkenhet/sedasjonsskala (OAAS/S) (del C)
Tidsramme: Fra baseline (predose på dag 1) til 48 timer etter dose
Etterforskeren/den utpektede scoret deltakerens årvåkenhetsnivå på en skala på 0 (fravær av respons på stimulus) til 5 (lett lydhør overfor motivets navn i en normal tone) i hver av 4 komponenter (respons, tale, ansiktsuttrykk, øyne). Den sammensatte poengsummen tilsvarer den laveste poengsummen for en hvilken som helst komponent. Summen er summen av de 4 komponentpoengene, fra 9 til 20. Positiv endring i sammensatt poengsum eller sum er et bedre resultat; Negativ endring er et dårligere resultat.
Fra baseline (predose på dag 1) til 48 timer etter dose
Endring fra baseline i visuell analog skala (VAS) (del C)
Tidsramme: Fra baseline (predose på dag 1) til 48 timer etter dose
Deltakeren gradert årvåkenhet ved å plassere et merke i en lineær skala fra 0 (veldig våken) til 100 (veldig døsig). Negativ endring er et bedre resultat; Positiv endring er et dårligere resultat.
Fra baseline (predose på dag 1) til 48 timer etter dose
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (Del C)
Tidsramme: Fullført under screening og på dagene 17 og 24
C-SSRS er et spørreskjema fylt ut av etterforskeren, som stiller ja/nei spørsmål fra deltakeren. Det brukte jeg for å kategorisere risikonivåer basert på svarene.
Fullført under screening og på dagene 17 og 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax (PK del A)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Maksimal (topp) plasmakonsentrasjon. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Tmax (PK del A)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Tid til å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
AUC24 (PK del A)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer etter dose
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til 24 timer postdose. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer etter dose
AUC72 (PK del A)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til 72 timer postdose. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Auclast (PK del A)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid med siste målbar konsentrasjon. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Aucinf (PK del A)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til uendelig. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
%AUCExtrap (PK del A)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Prosentandel av AUCINF ekstrapolert fra tid med siste målbar konsentrasjon til uendelig. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
T1⁄2 (PK del A)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Terminal halveringstid. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Terminalhastighetskonstant (PK del A)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Cl/F (PK del A)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Systemisk klarering i forhold til absolutt biotilgjengelighet. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
VZ/F (PK del A)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Tilsynelatende distribusjonsvolum i forhold til absolutt biotilgjengelighet. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner på tidspunkter nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt predose på dag 1 og 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer postdose
Endring fra baseline i observatørens vurdering av årvåkenhet/sedasjonsskala (OAAS/S) (del B)
Tidsramme: Fra baseline (predose på dag 1) til 72 timer etter dose
Etterforskeren/den utpektede scoret deltakerens årvåkenhetsnivå på en skala på 0 (fravær av respons på stimulus) til 5 (lett lydhør overfor motivets navn i en normal tone) i hver av 4 komponenter (respons, tale, ansiktsuttrykk, øyne). Den sammensatte poengsummen tilsvarer den laveste poengsummen for en hvilken som helst komponent. Summen er summen av de 4 komponentpoengene, fra 9 til 20. Positiv endring i sammensatt poengsum eller sum er et bedre resultat; Negativ endring er et dårligere resultat.
Fra baseline (predose på dag 1) til 72 timer etter dose
Endring fra baseline i visuell analog skala (VAS) (del B)
Tidsramme: Fra baseline (predose på dag 1) til 72 timer etter dose
Deltakeren gradert årvåkenhet ved å plassere et merke i en lineær skala fra 0 (veldig våken) til 100 (veldig døsig). Negativ endring er et bedre resultat; Positiv endring er et dårligere resultat.
Fra baseline (predose på dag 1) til 72 timer etter dose
Cmax (PK del C)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Maksimal (topp) plasmakonsentrasjon. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner målt før morgendosen og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20 og 24 timer etter morgendosen på dag 1; før morgendosen på dagene 3, 5, 7, 9, 11 og 13; og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14.
Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Tmax (PK del C)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Tid til å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner målt før morgendosen og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20 og 24 timer etter morgendosen på dag 1; før morgendosen på dagene 3, 5, 7, 9, 11 og 13; og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14.
Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
CTOOGH (PK del C)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Trough plasmakonsentrasjon. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner målt før morgendosen og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20 og 24 timer etter morgendosen på dag 1; før morgendosen på dagene 3, 5, 7, 9, 11 og 13; og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14.
Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Auctau (PK del C)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Område under konsentrasjonstidskurven over et doseringsintervall. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner målt før morgendosen og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20 og 24 timer etter morgendosen på dag 1; før morgendosen på dagene 3, 5, 7, 9, 11 og 13; og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14.
Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Auclast (PK del C)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Område under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til det siste målbare tidspunktet. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner målt før morgendosen og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20 og 24 timer etter morgendosen på dag 1; før morgendosen på dagene 3, 5, 7, 9, 11 og 13; og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14.
Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
AUC72 (PK del C)
Tidsramme: Ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til 72 timer postdose. Beregnet fra plasmakonsentrasjoner målt på tidspunktet nedenfor.
Ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14
T1⁄2 (PK del C)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Terminal halveringstid. Maksimal (topp) plasmakonsentrasjon. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner målt før morgendosen og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20 og 24 timer etter morgendosen på dag 1; før morgendosen på dagene 3, 5, 7, 9, 11 og 13; og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14.
Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Aucinf (PK del C)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til uendelig. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner målt før morgendosen og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20 og 24 timer etter morgendosen på dag 1; før morgendosen på dagene 3, 5, 7, 9, 11 og 13; og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14.
Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
%AUCExtrap (PK del C)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Prosentandel av AUCINF ekstrapolert fra tid med siste målbar konsentrasjon til uendelig. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner målt før morgendosen og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20 og 24 timer etter morgendosen på dag 1; før morgendosen på dagene 3, 5, 7, 9, 11 og 13; og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14.
Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Terminalhastighetskonstant (PK del C)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner målt før morgendosen og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20 og 24 timer etter morgendosen på dag 1; før morgendosen på dagene 3, 5, 7, 9, 11 og 13; og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14.
Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
CLSS/F (PK del C)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14
Systemisk klarering i forhold til biotilgjengelighet i stabil tilstand (dag 14). Beregnet fra plasmakonsentrasjoner målt på tidspunktet nedenfor.
Plasmakonsentrasjoner målt ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14
VZ/F (PK del C)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Tilsynelatende distribusjonsvolum i forhold til absolutt biotilgjengelighet (dag 14). Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner målt før morgendosen og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20 og 24 timer etter morgendosen på dag 1; før morgendosen på dagene 3, 5, 7, 9, 11 og 13; og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14.
Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Rac (Auctau) (PK del C)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Område under konsentrasjonstidskurven over doseringsintervallet på dag 14/område under konsentrasjonstidskurven over doseringsintervallet på dag 1 i AM. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner målt før morgendosen og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20 og 24 timer etter morgendosen på dag 1; før morgendosen på dagene 3, 5, 7, 9, 11 og 13; og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14.
Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Rac (Cmax) (PK del C)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon på dag 14/maksimal observert plasmakonsentrasjon på dag 1 i AM. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner målt før morgendosen og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20 og 24 timer etter morgendosen på dag 1; før morgendosen på dagene 3, 5, 7, 9, 11 og 13; og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14.
Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
SR (AUC) (PK del C)
Tidsramme: Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)
Område under konsentrasjonstidskurven over et doseringsintervall på dag 14/område under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 til uendelig. Beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner målt før morgendosen og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20 og 24 timer etter morgendosen på dag 1; før morgendosen på dagene 3, 5, 7, 9, 11 og 13; og ved 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 12,5, 13, 14, 15, 16, 20, 24, 36, 48 og 72 timer etter morgendosen på dag 14.
Plasmakonsentrasjoner målt fra predose på dag 1 til 72 timer etter dag 14 dose (se spesifikke tidspunkter over)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Denisa Wilkes, Hammersmith Medicine Research

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2023

Primær fullføring (Faktiske)

14. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

18. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • BB-8744-1001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere