I 期研究调查 BEN8744 的安全性、耐受性、PK 和食物影响。

这是首次在人体中进行的研究，将调查健康受试者在进食和禁食状态下单次和多次递增口服剂量后 BEN8744 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。 这项研究的结果将用于为患者进行后续研究选择剂量。 这是一项针对健康志愿者的探索性研究，对参与者没有预期的治疗益处；让患者、服务使用者或公众参与试验设计是不适当的。

主要目标 A 部分：评估健康受试者单次递增口服剂量 BEN8744 的安全性和耐受性 B 部分：表征食物对至少 1 剂 BEN8744 药代动力学特征的影响 C 部分：评估安全性和耐受性健康受试者多次递增口服剂量 BEN8744 的影响

次要目标 A 部分：评估健康受试者单次口服剂量后 BEN8744 的 PK 曲线 B 部分：评估健康受试者摄入高脂肪食物后相对于空腹条件的单剂量 BEN8744 的安全性和耐受性 C 部分：评估健康受试者重复口服剂量后 BEN8744 的 PK 特性

探索性目标

B 部分（C 部分可选）：

测量尿液中的 BEN8744 并确定健康受试者的肾脏清除率。 血浆、尿液和粪便中 BEN8744 及其代谢物的探索性表征。

对于 A 部分

• 64 名受试者，6 个队列 + 2 个可选组，6 个主动组，2 个安慰剂组。
• 受试者在至少 10 小时的过夜禁食后将接受单剂量的 BEN8744 或安慰剂胶囊。
• 在每个剂量水平，6 名受试者将接受 BEN8744，2 名受试者将接受匹配的安慰剂，总体比例为 3:1。
• 第 1 组的起始剂量为 2 mg BEN8744 或安慰剂。 预计后续队列将接受更高剂量。

A1- 2mg A2- 6mg A3- 20mg A4- 40mg A5- 80mg A6- 140mg A7 和 A8（可选）待定

对于 B 部分

• 12 名受试者，1 组 + 1 组可选，2 次禁食/进食。
• B 部分中的每个受试者将有 2 个学习课程（第 1 课程和第 2 课程），其中他们将口服单剂 BEN8744。
• 每个受试者将在一个疗程中至少 10 小时的过夜禁食后接受 BEN8744，并在另一疗程中接受 FDA 高脂肪早餐（1,013 kcal，59.2 g 脂肪[其中 28.1 g 饱和脂肪）后；顺序将按 1:1 随机排列。
• 受试者的剂量将间隔至少 7 天（或 A 部分中确定的 5 个半衰期，以较长者为准）。
• 在同一天给药的受试者可以以至少10分钟的间隔给药。

对于 C 部分：

• 32 名受试者，3 个队列 + 1 个可选组，6 个活跃组，2 个安慰剂组。
• 每位受试者将每日口服 BEN8744 或安慰剂，持续 14 天。
• 除非新出现的数据表明应在进食状态下服用，否则将在禁食状态下每天服用一次或两次。
• C 部分只有在 A 部分完成至少 3 个剂量水平后才会开始，并且也可以与 B 部分同时进行。