Fas I-studie som undersöker säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och livsmedelseffekt av BEN8744.

Denna första gång på människa, kommer studien att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK) för BEN8744 efter enstaka och flera stigande orala doser hos friska försökspersoner, både i matat och fastande tillstånd. Resultaten av denna studie kommer att användas för att välja doser för efterföljande studier på patienter. Detta är en explorativ studie på friska frivilliga, utan förväntad terapeutisk nytta för deltagarna; involvering av patienter, tjänsteanvändare eller medlemmar av allmänheten i utformningen av prövningen är inte lämpligt.

Primära mål Del A: Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för enstaka stigande orala doser av BEN8744 hos friska försökspersoner Del B: Att karakterisera effekten av mat på den farmakokinetiska profilen av minst 1 dos av BEN8744. Del C: Att bedöma säkerheten och toleransen av flera stigande orala doser av BEN8744 hos friska försökspersoner

Sekundära mål Del A: Att bedöma PK-profilen för BEN8744 efter orala engångsdoser hos friska försökspersoner. Del B: Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för en enstaka dos av BEN8744 efter matintag med hög fetthalt i förhållande till fastande tillstånd hos friska försökspersoner. Del C: Att bedöma PK-profilen för BEN8744 efter upprepade orala doser hos friska försökspersoner

Undersökande mål

Del B (och valfritt i del C):

För att mäta BEN8744 i urin och bestämma renalt clearance hos friska försökspersoner. Exploratorisk karakterisering av BEN8744 och dess metaboliter i plasma, urin och feces.

För del A

• 64 försökspersoner, 6 kohorter + 2 valfria, 6 aktiva, 2 placebo.
• Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av BEN8744 eller placebo, som kapslar, efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
• Vid varje dosnivå kommer 6 försökspersoner att få BEN8744 och 2 kommer att få matchande placebo i ett totalförhållande på 3:1.
• Startdosen för grupp 1 är 2 mg BEN8744 eller placebo. Det är meningen att efterföljande kohorter ska få högre doser.

A1- 2mg A2- 6mg A3- 20mg A4- 40mg A5- 80mg A6- 140mg A7 & A8 (valfritt) tbc

För del B

• 12 försökspersoner, 1 kohorter + 1 valfri, 2 pass fastade/matade.
• Varje försöksperson i del B kommer att ha 2 studietillfällen (sessioner 1 och 2), där de kommer att få en engångsdos av BEN8744 genom munnen.
• Varje försöksperson kommer att få BEN8744 efter en fasta över natten på minst 10 timmar i en session, och efter en FDA-rik frukost (1 013 kcal, 59,2 g fett [varav 28,1 g mättat fett) i den andra sessionen; ordningen kommer att randomiseras 1:1.
• En patients doser kommer att separeras med en tvättning på minst 7 dagar (eller 5 halveringstider enligt del A, beroende på vilket som är längst).
• Försökspersoner som doseras samma dag kan doseras med minst 10 minuters intervall.

För del C:

• 32 försökspersoner, 3 kohorter + 1 valfri, 6 aktiva, 2 placebo.
• Varje patient kommer att få dagliga doser av BEN8744 eller placebo, genom munnen, under 14 dagar.
• Doserna kommer att tas en eller två gånger dagligen i fastande tillstånd, såvida inte framkomna data indikerar att de ska tas i matat tillstånd.
• Del C kommer inte att starta förrän minst 3 dosnivåer har slutförts i del A och kan också genomföras parallellt med del B.