慢性心不全患者における乳酸塩の生理学的影響
背景:
乳酸は、消化管での解糖と微生物発酵という 2 つの主要なプロセスを通じて人体内で継続的に生成されます。 安静時の血流中の濃度は通常 1 ~ 2 mmol/L の範囲です。 ただし、激しい運動中など、肉体的な運動や酸素供給が不十分な場合には、乳酸値が大幅に増加します。 伝統的に、乳酸塩は嫌気性代謝の副産物として認識されていました。 それにもかかわらず、新たな研究は、シグナル伝達分子として、また骨格筋、脳、心臓などの重要な器官の重要なエネルギー源としてのその重要な役割を明らかにしています。
目的:
この研究の主な目的は、循環乳酸の生理学的レベルが慢性心不全患者の血行力学に及ぼす影響を調査することです。 この研究は、乳酸がこの特定の患者集団の心血管反応にどのような影響を与えるかを理解しようとしています。
設計とエンドポイント:
この研究デザインでは、12 人の心不全患者を対象とした二重盲検、ランダム化クロスオーバーアプローチが採用されています。 各参加者は 2 回の個別の訪問を受けます。
訪問 1: 参加者は、乳酸ナトリウムのラセミ (D/L) 混合物または等張塩化ナトリウム プラセボの静脈内点滴を 3 時間受け、その後同じ日に反対の点滴にクロスオーバーします。
訪問 2: 最初の訪問と同様に、参加者は乳酸ナトリウムのラセミ (D/L) 混合物または等カロリー、等容積の経口プラセボ (マルトデキストリン) のいずれかを経口投与され、3 時間後に反対の投与に切り替わります。
研究のエンドポイントには、心拍出量(一次)、混合静脈飽和度(SVO2)、肺楔入圧、安静時心エコー検査(左心室駆出率と心筋仕事効率)、血液サンプル中の血管作動性物質の測定が含まれる。
方法:
この研究では、侵襲的なスワンガンツモニタリングを使用して、心拍出量、心エコー検査、および頻繁な静脈血サンプル収集を測定します。 これらの測定とサンプルは、研究訪問中に特定の間隔で採取されます。
介入:
乳酸塩の単独の血行力学的および生理学的影響を調査するために、この研究では乳酸注入および摂取を利用して、生理学的範囲内で高乳酸血症の状態を誘発します。 意図された投与量は生理学的範囲内にとどまることを目的としており、値が 3 ~ 4 mmol/L を超えることは予想されません。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Central Jutland
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Aarhus、Central Jutland、デンマーク、8200
- Aarhus University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 慢性心不全
- NYHA II-III
- 左心室駆出率 <40%
- 妊娠の可能性のある女性の尿中 HCG が陰性
除外基準:
- 糖尿病またはHbA1c >48 mmol/mol
- 重篤な心臓弁膜症
- 重度の安定狭心症
- 研究者が判断した重度の併存疾患
- インフォームドコンセントを与えることができない
- 年齢 <18 歳
- 他の疾患または治療により、被験者が研究参加に不適当であると研究者が判断した場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:乳酸点滴
すべての参加者は、最初に乳酸ナトリウムのラセミ(D/L)混合物または等張性塩化ナトリウムプラセボの静脈内注入を3時間受けるように無作為に割り付けられます。
その後、すべての参加者は同じ日にコンバース注入に移ります。
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乳酸ナトリウムの投与量: 0.5 mol/L; 3 mL/kg/回;最大300mL/時間。
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アクティブコンパレータ:乳酸摂取
すべての参加者は、最初に乳酸ナトリウムのラセミ(D/L)混合物または等カロリー、等容積の経口プラセボ(マルトデキストリン)のいずれかを経口投与されるように無作為に割り当てられます。
乳酸塩の経口投与量は静脈内投与量と同じになります。
すべての参加者は 3 時間研究され、同日さらに 3 時間の観察時間が取られた後、逆経口投与を受けるために渡されます。
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経口投与量は静脈内投与量と同じです。
用量。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心拍出量 心拍出量
時間枠:1週間の休薬期間を挟んで、それぞれ6時間の訪問を2回。したがって、静脈内経路の結果測定は 1 週目に評価され、経口経路の結果測定は 2 週目に評価されます。
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単位:L/分 心臓が1分間に左心室から送り出す血液の量を表します。 |
1週間の休薬期間を挟んで、それぞれ6時間の訪問を2回。したがって、静脈内経路の結果測定は 1 週目に評価され、経口経路の結果測定は 2 週目に評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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混合静脈飽和度 (SVO2)
時間枠:1週間の休薬期間を挟んで、それぞれ6時間の訪問を2回。したがって、静脈内経路の結果測定は 1 週目に評価され、経口経路の結果測定は 2 週目に評価されます。
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ユニット: % 血液が体の組織を循環した後、心臓の右側に戻るときの血液中の酸素飽和度の割合を表します。 |
1週間の休薬期間を挟んで、それぞれ6時間の訪問を2回。したがって、静脈内経路の結果測定は 1 週目に評価され、経口経路の結果測定は 2 週目に評価されます。
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肺楔入圧
時間枠:1週間の休薬期間を挟んで、それぞれ6時間の訪問を2回。したがって、静脈内経路の結果測定は 1 週目に評価され、経口経路の結果測定は 2 週目に評価されます。
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単位:mmHg これは心臓の左心房と左心室内の圧力を反映し、左心室前負荷の重要な指標です。 |
1週間の休薬期間を挟んで、それぞれ6時間の訪問を2回。したがって、静脈内経路の結果測定は 1 週目に評価され、経口経路の結果測定は 2 週目に評価されます。
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左心室駆出率
時間枠:1週間の休薬期間を挟んで、それぞれ6時間の訪問を2回。したがって、静脈内経路の結果測定は 1 週目に評価され、経口経路の結果測定は 2 週目に評価されます。
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ユニット: % これは、心拍ごとに左心室から送り出される血液の割合の尺度です。 |
1週間の休薬期間を挟んで、それぞれ6時間の訪問を2回。したがって、静脈内経路の結果測定は 1 週目に評価され、経口経路の結果測定は 2 週目に評価されます。
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全体的な縦ひずみ
時間枠:1週間の休薬期間を挟んで、それぞれ6時間の訪問を2回。したがって、静脈内経路の結果測定は 1 週目に評価され、経口経路の結果測定は 2 週目に評価されます。
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ユニット: % 心周期中の左心室の縦軸に沿った心筋線維の変形または短縮を定量化します。 |
1週間の休薬期間を挟んで、それぞれ6時間の訪問を2回。したがって、静脈内経路の結果測定は 1 週目に評価され、経口経路の結果測定は 2 週目に評価されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア:Henrik Wiggers, Professor、Dept. of Cardiology, Aarhus University Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Nielsen R, Moller N, Gormsen LC, Tolbod LP, Hansson NH, Sorensen J, Harms HJ, Frokiaer J, Eiskjaer H, Jespersen NR, Mellemkjaer S, Lassen TR, Pryds K, Botker HE, Wiggers H. Cardiovascular Effects of Treatment With the Ketone Body 3-Hydroxybutyrate in Chronic Heart Failure Patients. Circulation. 2019 Apr 30;139(18):2129-2141. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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