Laktaatin fysiologiset vaikutukset henkilöillä, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta

Tausta:

Laktaattia tuotetaan jatkuvasti ihmiskehossa kahden ensisijaisen prosessin kautta: glykolyysin ja mikrobien fermentaation kautta maha-suolikanavassa. Lepotilassa sen pitoisuus verenkierrossa on tyypillisesti 1-2 mmol/l. Kuitenkin fyysisen rasituksen tai riittämättömän hapen saannin aikana, kuten intensiivisen harjoittelun aikana, laktaattitasot nousevat merkittävästi. Perinteisesti laktaattia pidettiin anaerobisen aineenvaihdunnan sivutuotteena. Uudet tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet sen tärkeän roolin sekä signaalimolekyylinä että ratkaisevana energialähteenä elintärkeille elimille, kuten luustolihaksille, aivoille ja sydämelle.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää kiertävän laktaatin fysiologisten tasojen vaikutusta kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavien henkilöiden hemodynamiikkaan. Tämä tutkimus pyrkii ymmärtämään, kuinka laktaatti vaikuttaa kardiovaskulaariseen vasteeseen tässä tietyssä potilaspopulaatiossa.

Suunnittelu ja päätepisteet:

Tutkimussuunnitelmassa käytetään kaksoissokkoutettua, satunnaistettua crossover-lähestymistapaa, johon osallistuu 12 sydämen vajaatoimintapotilasta. Jokainen osallistuja käy läpi kaksi erillistä käyntiä.

Vierailu 1: Osallistujat saavat kolmen tunnin suonensisäisen infuusion joko raseemista (D/L) natriumlaktaatin seosta tai suonensisäistä isotonista natriumkloridi lumelääkettä, minkä jälkeen vuorovaikutus vastakkaiseen infuusioon samana päivänä.

Vierailu 2: Kuten ensimmäiselläkin käynnillä, osallistujat saavat joko suun kautta annettavaa raseemista (D/L) natriumlaktaatin seosta tai isokalorista, isovolumista oraalista lumelääkettä (maltodekstriiniä), joka siirtyy vastakkaiseen antoon kolmen tunnin kuluttua.

Tutkimuksen päätepisteitä ovat sydämen minuuttitilavuus (primaarinen), sekalaskimo saturaatio (SVO2), keuhkojen kiilapaine, lepokardiografia (vasemman kammion ejektiofraktio ja sydänlihaksen työn tehokkuus) ja vasoaktiivisten aineiden mittaukset verinäytteistä.

Menetelmät:

Tutkimuksessa käytetään invasiivista Swan-Ganz-seurantaa sydämen minuuttitilavuuden, kaikukardiografian ja toistuvien laskimoverinäytteiden keräämiseen. Nämä mittaukset ja näytteet otetaan tietyin väliajoin opintokäyntien aikana.

Interventio:

Laktaatin eristettyjen hemodynaamisten ja fysiologisten vaikutusten tutkimiseksi tutkimuksessa käytetään laktaatin infuusiota ja nielemistä hyperlaktatemian tilan indusoimiseksi fysiologisella alueella. Suunniteltujen annosten tarkoituksena on pysyä fysiologisella alueella, eikä arvoja odoteta ylittävän 3-4 mmol/l.