Fizjologiczne skutki mleczanu u osób z przewlekłą niewydolnością serca

Tło:

Mleczan jest wytwarzany w organizmie człowieka w sposób ciągły w wyniku dwóch podstawowych procesów: glikolizy i fermentacji mikrobiologicznej w przewodzie pokarmowym. W spoczynku jego stężenie w krwiobiegu zwykle waha się od 1 do 2 mmol/l. Jednak w okresach wysiłku fizycznego lub niedostatecznej podaży tlenu, np. podczas intensywnego wysiłku fizycznego, poziom mleczanu znacznie wzrasta. Tradycyjnie mleczan był postrzegany jako produkt uboczny metabolizmu beztlenowego. Niemniej jednak nowe badania ukazały jego istotną rolę zarówno jako cząsteczki sygnalizacyjnej, jak i kluczowego źródła energii dla ważnych narządów, takich jak mięśnie szkieletowe, mózg i serce.

Cele:

Głównym celem tego badania jest zbadanie wpływu fizjologicznego poziomu krążącego mleczanu na hemodynamikę osób z przewlekłą niewydolnością serca. Celem tego badania jest zrozumienie, w jaki sposób mleczan wpływa na odpowiedź układu sercowo-naczyniowego w tej konkretnej populacji pacjentów.

Projekt i punkty końcowe:

W projekcie badania zastosowano podwójnie ślepą, randomizowaną metodę krzyżową z udziałem 12 pacjentów z niewydolnością serca. Każdy uczestnik odbędzie dwie osobne wizyty.

Wizyta 1: Uczestnicy otrzymają trzygodzinny wlew dożylny racemicznej (D/L) mieszaniny mleczanu sodu lub dożylnego izotonicznego placebo chlorku sodu, a następnie tego samego dnia przejdą na inny wlew.

Wizyta 2: Podobnie jak w przypadku pierwszej wizyty, uczestnicy otrzymają doustnie racemiczną mieszaninę mleczanu sodu (D/L) lub izokaloryczne, izowolumiczne doustne placebo (maltodekstryna), z przejściem na przeciwną dawkę po trzech godzinach.

Do punktów końcowych badania zalicza się rzut serca (pierwotny), mieszane wysycenie żylne (SVO2), ciśnienie zaklinowania w płucach, spoczynkową echokardiografię (frakcja wyrzutowa lewej komory i wydolność mięśnia sercowego) oraz pomiary substancji wazoaktywnych w próbkach krwi.

Metody:

W badaniu wykorzystano inwazyjny monitoring Swana-Ganza do pomiaru rzutu serca, echokardiografię i częste pobieranie próbek krwi żylnej. Pomiary te i próbki będą pobierane w określonych odstępach czasu podczas wizyt studyjnych.

Interwencja:

Aby zbadać izolowane hemodynamiczne i fizjologiczne skutki mleczanu, w badaniu wykorzystano wlew i spożycie mleczanu w celu wywołania stanu hiperlaktatemii w zakresie fizjologicznym. Zamierzone dawkowanie ma na celu utrzymanie się w zakresie fizjologicznym, przy czym nie oczekuje się, że wartości przekraczają 3-4 mmol/l.