Fyziologické účinky laktátu u jedinců s chronickým srdečním selháním

Pozadí:

Laktát je v lidském těle nepřetržitě produkován dvěma primárními procesy: glykolýzou a mikrobiální fermentací v gastrointestinálním traktu. V klidu se jeho koncentrace v krevním řečišti typicky pohybuje od 1 do 2 mmol/l. V období fyzické námahy nebo nedostatečného přísunu kyslíku, například při intenzivní zátěži, se však hladina laktátu výrazně zvyšuje. Laktát byl tradičně vnímán jako vedlejší produkt anaerobního metabolismu. Objevující se výzkum však osvětlil jeho zásadní roli jako signální molekuly a klíčového zdroje energie pro životně důležité orgány, jako jsou kosterní svaly, mozek a srdce.

Cíle:

Primárním cílem této studie je prozkoumat vliv fyziologických hladin cirkulujícího laktátu na hemodynamiku jedinců s chronickým srdečním selháním. Tento výzkum se snaží pochopit, jak laktát ovlivňuje kardiovaskulární odpověď u této specifické populace pacientů.

Design a koncové body:

Návrh studie využívá dvojitě zaslepený, randomizovaný zkřížený přístup zahrnující 12 pacientů se srdečním selháním. Každý účastník absolvuje dvě samostatné návštěvy.

Návštěva 1: Účastníci dostanou tříhodinovou intravenózní infuzi buď racemické (D/L) směsi laktátu sodného nebo intravenózního izotonického placeba chloridu sodného s následným přechodem na opačnou infuzi ve stejný den.

Návštěva 2: Podobně jako při první návštěvě dostanou účastníci buď orálně podávanou racemickou (D/L) směs laktátu sodného nebo izokalorické izovolumické perorální placebo (maltodextrin), s přechodem na opačnou aplikaci po třech hodinách.

Cílové body studie zahrnují srdeční výdej (primární), smíšenou venózní saturaci (SVO2), tlak v zaklínění plic, klidovou echokardiografii (ejekční frakce levé komory a efektivitu práce myokardu) a měření vazoaktivních látek ve vzorcích krve.

Metody:

Studie využívá invazivní Swan-Ganz monitorování k měření srdečního výdeje, echokardiografii a častým odběrům vzorků žilní krve. Tato měření a vzorky budou odebírány v určitých intervalech během studijních návštěv.

Zásah:

Ke zkoumání izolovaných hemodynamických a fyziologických účinků laktátu studie využívá infuzi a požití laktátu k navození stavu hyperlaktatémie ve fyziologickém rozmezí. Cílem zamýšlených dávek je zůstat ve fyziologickém rozmezí, přičemž se neočekává, že by hodnoty přesáhly 3-4 mmol/l.