Fysiologiske effekter av laktat hos personer med kronisk hjertesvikt

Bakgrunn:

Laktat produseres kontinuerlig i menneskekroppen gjennom to primære prosesser: glykolyse og mikrobiell gjæring i mage-tarmkanalen. I hvile varierer konsentrasjonen i blodet vanligvis fra 1 til 2 mmol/L. Men i perioder med fysisk anstrengelse eller utilstrekkelig oksygentilførsel, som ved intens trening, øker laktatnivået betydelig. Tradisjonelt ble laktat oppfattet som et biprodukt av anaerob metabolisme. Ikke desto mindre har ny forskning belyst dens vitale rolle som både et signalmolekyl og en avgjørende energikilde for vitale organer som skjelettmuskulatur, hjerne og hjerte.

Mål:

Hovedmålet med denne studien er å undersøke virkningen av fysiologiske nivåer av sirkulerende laktat på hemodynamikken til individer med kronisk hjertesvikt. Denne forskningen søker å forstå hvordan laktat påvirker den kardiovaskulære responsen i denne spesifikke pasientpopulasjonen.

Design og endepunkter:

Studiedesignet bruker en dobbeltblind, randomisert crossover-tilnærming som involverer 12 hjertesviktpasienter. Hver deltaker vil gjennomgå to separate besøk.

Besøk 1: Deltakerne vil motta en tre timers intravenøs infusjon av enten en racemisk (D/L) blanding av natriumlaktat eller en intravenøs isotonisk natriumkloridplacebo, med en påfølgende overgang til motsatt infusjon samme dag.

Besøk 2: I likhet med det første besøket, vil deltakerne motta enten en oralt administrert racemisk (D/L) blanding av natriumlaktat eller en isokalorisk, isovolumisk oral placebo (maltodekstrin), med en overgang til motsatt administrering etter tre timer.

Studiens endepunkter inkluderer hjertevolum (primær), blandet venøs metning (SVO2), pulmonært kiletrykk, hvileekkokardiografi (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon og myokardarbeidseffektivitet), og målinger av vasoaktive stoffer i blodprøver.

Metoder:

Studien bruker invasiv Swan-Ganz-overvåking for å måle hjertevolum, ekkokardiografi og hyppige innsamlinger av venøse blodprøver. Disse målingene og prøvene vil bli tatt med bestemte intervaller under studiebesøkene.

Innblanding:

For å undersøke de isolerte hemodynamiske og fysiologiske effektene av laktat, bruker studien laktatinfusjon og inntak for å indusere en tilstand av hyperlaktatemi innenfor det fysiologiske området. De tiltenkte dosene tar sikte på å holde seg innenfor det fysiologiske området, uten verdier som forventes å overstige 3-4 mmol/L.