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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06121323
Effets physiologiques du lactate chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque chronique
Arrière-plan:
Le lactate est produit en continu dans le corps humain par deux processus principaux : la glycolyse et la fermentation microbienne dans le tractus gastro-intestinal. Au repos, sa concentration dans le sang varie généralement de 1 à 2 mmol/L. Cependant, pendant les périodes d'effort physique ou d'apport d'oxygène insuffisant, comme lors d'un exercice intense, les niveaux de lactate augmentent considérablement. Traditionnellement, le lactate était perçu comme un sous-produit du métabolisme anaérobie. Néanmoins, de nouvelles recherches ont mis en lumière son rôle vital à la fois en tant que molécule de signalisation et source d’énergie cruciale pour les organes vitaux comme les muscles squelettiques, le cerveau et le cœur.
Objectifs:
L'objectif principal de cette étude est d'étudier l'impact des niveaux physiologiques de lactate circulant sur l'hémodynamique des personnes atteintes d'insuffisance cardiaque chronique. Cette recherche vise à comprendre comment le lactate affecte la réponse cardiovasculaire dans cette population de patients spécifique.
Conception et points finaux :
La conception de l'étude utilise une approche croisée randomisée en double aveugle impliquant 12 patients atteints d'insuffisance cardiaque. Chaque participant subira deux visites distinctes.
Visite 1 : les participants recevront une perfusion intraveineuse de trois heures d'un mélange racémique (D/L) de lactate de sodium ou d'un placebo isotonique intraveineux de chlorure de sodium, avec un passage ultérieur à la perfusion opposée le même jour.
Visite 2 : Semblable à la première visite, les participants recevront soit un mélange racémique (D/L) de lactate de sodium administré par voie orale, soit un placebo oral isocalorique et isovolumique (maltodextrine), avec un passage à l'administration opposée après trois heures.
Les critères d'évaluation de l'étude comprennent le débit cardiaque (primaire), la saturation veineuse mixte (SVO2), la pression pulmonaire, l'échocardiographie au repos (fraction d'éjection ventriculaire gauche et efficacité du travail myocardique) et les mesures des substances vasoactives dans les échantillons de sang.
Méthodes :
L'étude utilise une surveillance invasive de Swan-Ganz pour mesurer le débit cardiaque, l'échocardiographie et des prélèvements fréquents d'échantillons de sang veineux. Ces mesures et échantillons seront prélevés à intervalles spécifiques lors des visites d'étude.
Intervention:
Pour étudier les effets hémodynamiques et physiologiques isolés du lactate, l'étude utilise la perfusion et l'ingestion de lactate pour induire un état d'hyperlactatémie dans la plage physiologique. Les posologies prévues visent à rester dans la plage physiologique, aucune valeur ne devant dépasser 3-4 mmol/L.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Central Jutland
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Aarhus, Central Jutland, Danemark, 8200
- Aarhus University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Insuffisance cardiaque chronique
- NYHA II-III
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 %
- HCG urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer
Critère d'exclusion:
- Diabète ou HbA1c > 48 mmol/mol
- Maladie valvulaire cardiaque importante
- Angine de poitrine sévère et stable
- Comorbidité sévère jugée par l'investigateur
- Incapacité de donner un consentement éclairé
- Âge <18 ans
- Autre maladie ou traitement rendant le sujet impropre à la participation à l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Perfusion de lactate
Tous les participants seront randomisés pour recevoir d'abord une perfusion intraveineuse de trois heures avec soit un mélange racémique (D/L) de lactate de sodium, soit un placebo isotonique intraveineux de chlorure de sodium.
Tous les participants passeront ensuite à la perfusion inverse le même jour.
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Dosage du lactate de sodium : 0,5 mol/L ; 3 ml/kg/heure ; maximum 300 mL/heure.
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Comparateur actif: Ingestion de lactate
Tous les participants seront randomisés pour recevoir d'abord soit un mélange racémique (D/L) administré par voie orale de lactate de sodium ou un placebo oral isocalorique et isovolumique (maltodextrine).
La dose orale de lactate sera égale à la dose intraveineuse.
Tous les participants seront étudiés pendant trois heures, puis passeront pour recevoir l'administration orale inverse après trois heures supplémentaires d'observation le même jour.
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La dose orale est égale à la dose i.v.
dose.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Débit cardiaque Débit cardiaque
Délai: Deux visites de six heures chacune séparées par une période de sevrage d'une semaine. Ainsi, les mesures des résultats pour la voie intraveineuse seront évaluées à la première semaine et les mesures des résultats pour la voie orale seront évaluées à la semaine 2.
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Unité : L/min. Il représente la quantité de sang que le cœur pompe hors du ventricule gauche par minute. |
Deux visites de six heures chacune séparées par une période de sevrage d'une semaine. Ainsi, les mesures des résultats pour la voie intraveineuse seront évaluées à la première semaine et les mesures des résultats pour la voie orale seront évaluées à la semaine 2.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Saturation veineuse mixte (SVO2)
Délai: Deux visites de six heures chacune séparées par une période de sevrage d'une semaine. Ainsi, les mesures des résultats pour la voie intraveineuse seront évaluées à la première semaine et les mesures des résultats pour la voie orale seront évaluées à la semaine 2.
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Unité: % Il représente le pourcentage de saturation en oxygène dans le sang lorsqu'il retourne vers le côté droit du cœur après avoir circulé dans les tissus du corps. |
Deux visites de six heures chacune séparées par une période de sevrage d'une semaine. Ainsi, les mesures des résultats pour la voie intraveineuse seront évaluées à la première semaine et les mesures des résultats pour la voie orale seront évaluées à la semaine 2.
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Pression du coin pulmonaire
Délai: Deux visites de six heures chacune séparées par une période de sevrage d'une semaine. Ainsi, les mesures des résultats pour la voie intraveineuse seront évaluées à la première semaine et les mesures des résultats pour la voie orale seront évaluées à la semaine 2.
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Unité : mmHg Il reflète la pression dans l’oreillette gauche et le ventricule gauche du cœur et constitue un indicateur important de la précharge ventriculaire gauche. |
Deux visites de six heures chacune séparées par une période de sevrage d'une semaine. Ainsi, les mesures des résultats pour la voie intraveineuse seront évaluées à la première semaine et les mesures des résultats pour la voie orale seront évaluées à la semaine 2.
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Fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: Deux visites de six heures chacune séparées par une période de sevrage d'une semaine. Ainsi, les mesures des résultats pour la voie intraveineuse seront évaluées à la première semaine et les mesures des résultats pour la voie orale seront évaluées à la semaine 2.
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Unité: % Il s’agit d’une mesure du pourcentage de sang pompé hors du ventricule gauche à chaque battement cardiaque. |
Deux visites de six heures chacune séparées par une période de sevrage d'une semaine. Ainsi, les mesures des résultats pour la voie intraveineuse seront évaluées à la première semaine et les mesures des résultats pour la voie orale seront évaluées à la semaine 2.
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Déformation longitudinale globale
Délai: Deux visites de six heures chacune séparées par une période de sevrage d'une semaine. Ainsi, les mesures des résultats pour la voie intraveineuse seront évaluées à la première semaine et les mesures des résultats pour la voie orale seront évaluées à la semaine 2.
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Unité: % Il quantifie la déformation ou le raccourcissement des fibres du muscle cardiaque le long de l'axe longitudinal (dans le sens de la longueur) du ventricule gauche au cours du cycle cardiaque. |
Deux visites de six heures chacune séparées par une période de sevrage d'une semaine. Ainsi, les mesures des résultats pour la voie intraveineuse seront évaluées à la première semaine et les mesures des résultats pour la voie orale seront évaluées à la semaine 2.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Henrik Wiggers, Professor, Dept. of Cardiology, Aarhus University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Nielsen R, Moller N, Gormsen LC, Tolbod LP, Hansson NH, Sorensen J, Harms HJ, Frokiaer J, Eiskjaer H, Jespersen NR, Mellemkjaer S, Lassen TR, Pryds K, Botker HE, Wiggers H. Cardiovascular Effects of Treatment With the Ketone Body 3-Hydroxybutyrate in Chronic Heart Failure Patients. Circulation. 2019 Apr 30;139(18):2129-2141. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459.
- Goodwin ML, Harris JE, Hernandez A, Gladden LB. Blood lactate measurements and analysis during exercise: a guide for clinicians. J Diabetes Sci Technol. 2007 Jul;1(4):558-69. doi: 10.1177/193229680700100414.
- Vincent JL, Quintairos E Silva A, Couto L Jr, Taccone FS. The value of blood lactate kinetics in critically ill patients: a systematic review. Crit Care. 2016 Aug 13;20(1):257. doi: 10.1186/s13054-016-1403-5.
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- Johannsson E, Lunde PK, Heddle C, Sjaastad I, Thomas MJ, Bergersen L, Halestrap AP, Blackstad TW, Ottersen OP, Sejersted OM. Upregulation of the cardiac monocarboxylate transporter MCT1 in a rat model of congestive heart failure. Circulation. 2001 Aug 7;104(6):729-34. doi: 10.1161/hc3201.092286.
- Liu C, Wu J, Zhu J, Kuei C, Yu J, Shelton J, Sutton SW, Li X, Yun SJ, Mirzadegan T, Mazur C, Kamme F, Lovenberg TW. Lactate inhibits lipolysis in fat cells through activation of an orphan G-protein-coupled receptor, GPR81. J Biol Chem. 2009 Jan 30;284(5):2811-2822. doi: 10.1074/jbc.M806409200. Epub 2008 Dec 1.
- Offermanns S. Hydroxy-Carboxylic Acid Receptor Actions in Metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2017 Mar;28(3):227-236. doi: 10.1016/j.tem.2016.11.007. Epub 2017 Jan 10.
- Engelstoft MS, Park WM, Sakata I, Kristensen LV, Husted AS, Osborne-Lawrence S, Piper PK, Walker AK, Pedersen MH, Nohr MK, Pan J, Sinz CJ, Carrington PE, Akiyama TE, Jones RM, Tang C, Ahmed K, Offermanns S, Egerod KL, Zigman JM, Schwartz TW. Seven transmembrane G protein-coupled receptor repertoire of gastric ghrelin cells. Mol Metab. 2013 Sep 4;2(4):376-92. doi: 10.1016/j.molmet.2013.08.006. eCollection 2013.
- Pedersen MGB, Sondergaard E, Nielsen CB, Johannsen M, Gormsen LC, Moller N, Jessen N, Rittig N. Oral lactate slows gastric emptying and suppresses appetite in young males. Clin Nutr. 2022 Feb;41(2):517-525. doi: 10.1016/j.clnu.2021.12.032. Epub 2021 Dec 24.
- Nalos M, Leverve X, Huang S, Weisbrodt L, Parkin R, Seppelt I, Ting I, Mclean A. Half-molar sodium lactate infusion improves cardiac performance in acute heart failure: a pilot randomised controlled clinical trial. Crit Care. 2014 Mar 25;18(2):R48. doi: 10.1186/cc13793.
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- Murashige D, Jang C, Neinast M, Edwards JJ, Cowan A, Hyman MC, Rabinowitz JD, Frankel DS, Arany Z. Comprehensive quantification of fuel use by the failing and nonfailing human heart. Science. 2020 Oct 16;370(6514):364-368. doi: 10.1126/science.abc8861.
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Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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