- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06121323
만성 심부전 환자의 젖산염의 생리학적 효과
배경:
젖산염은 위장관에서 해당과정과 미생물 발효라는 두 가지 주요 과정을 통해 인체에서 지속적으로 생산됩니다. 휴식 시 혈류 내 농도는 일반적으로 1~2mmol/L입니다. 그러나 격렬한 운동과 같이 신체 활동이나 산소 공급이 부족한 기간에는 젖산 수치가 크게 증가합니다. 전통적으로 젖산염은 혐기성 대사의 부산물로 인식되었습니다. 그럼에도 불구하고, 새로운 연구는 골격근, 뇌 및 심장과 같은 중요한 기관에 대한 신호 분자이자 중요한 에너지원으로서의 중요한 역할을 조명했습니다.
목표:
이 연구의 일차 목적은 순환 젖산염의 생리학적 수준이 만성 심부전 환자의 혈역학에 미치는 영향을 조사하는 것입니다. 이 연구는 젖산이 특정 환자 집단의 심혈관 반응에 어떻게 영향을 미치는지 이해하려고 합니다.
설계 및 엔드포인트:
연구 설계는 12명의 심부전 환자를 대상으로 하는 이중 맹검, 무작위 교차 접근법을 사용합니다. 각 참가자는 두 번의 별도 방문을 받게 됩니다.
방문 1: 참가자는 젖산나트륨의 라세미(D/L) 혼합물 또는 정맥 내 등장성 염화나트륨 위약을 3시간 동안 정맥 내 주입한 후 같은 날 반대 주입으로 교차합니다.
방문 2: 첫 번째 방문과 유사하게 참가자는 젖산 나트륨의 라세미(D/L) 혼합물을 경구 투여하거나 등칼로리, 이소볼륨 경구 위약(말토덱스트린)을 받게 되며, 3시간 후에 반대 투여로 교차됩니다.
연구의 종점에는 심박출량(1차), 혼합정맥포화도(SVO2), 폐쐐기압, 휴식기 심초음파검사(좌심실 박출률 및 심근 활동 효율), 혈액 샘플 내 혈관활성 물질 측정 등이 포함됩니다.
행동 양식:
이 연구에서는 침습적 Swan-Ganz 모니터링을 사용하여 심박출량, 심장초음파검사 및 빈번한 정맥 혈액 샘플 수집을 측정합니다. 이러한 측정과 샘플은 연구 방문 중 특정 간격으로 수집됩니다.
간섭:
젖산의 분리된 혈역학적 및 생리학적 효과를 조사하기 위해 이 연구에서는 젖산 주입 및 섭취를 활용하여 생리학적 범위 내에서 고유산증 상태를 유도합니다. 의도된 복용량은 생리학적 범위 내에서 유지하는 것을 목표로 하며, 3-4mmol/L를 초과할 것으로 예상되는 값은 없습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Central Jutland
-
Aarhus, Central Jutland, 덴마크, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만성 심부전
- NYHA II-III
- 좌심실 박출률 <40%
- 가임기 여성의 소변-HCG 음성
제외 기준:
- 당뇨병 또는 HbA1c >48mmol/mol
- 심각한 심장 판막 질환
- 중증 안정형 협심증
- 조사관이 판단한 심각한 동반질환
- 사전 동의를 제공할 수 없음
- 연령 <18세
- 연구자가 판단한 바에 따라 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 질병 또는 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 젖산 주입
모든 참가자는 먼저 무작위로 배정되어 젖산나트륨의 라세미(D/L) 혼합물 또는 정맥 등장성 염화나트륨 위약을 3시간 동안 정맥 주입하게 됩니다.
그런 다음 모든 참가자는 같은 날 대화 주입으로 넘어갑니다.
|
젖산나트륨의 투여량: 0.5 mol/L; 3mL/kg/시간; 최대 300mL/시간.
|
|
활성 비교기: 젖산염 섭취
모든 참가자는 먼저 경구 투여되는 젖산나트륨의 라세미(D/L) 혼합물 또는 등칼로리, 이소볼륨 경구 위약(말토덱스트린)을 받도록 무작위로 배정됩니다.
젖산염의 경구 투여량은 정맥 투여량과 동일합니다.
모든 참가자는 3시간 동안 연구를 받은 후 같은 날 추가로 3시간의 관찰 시간을 거친 후 교차 경구 투여를 받게 됩니다.
|
경구 복용량은 i.v.와 동일합니다.
정량.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
심장 출력 심장 출력
기간: 1주간의 휴약 기간으로 구분되어 각각 6시간씩 2회 방문합니다. 따라서 정맥 경로에 대한 결과 측정은 1주차에 평가되고 경구 경로에 대한 결과 측정은 2주차에 평가됩니다.
|
단위: L/min. 분당 심장이 좌심실에서 내보내는 혈액의 양을 나타냅니다. |
1주간의 휴약 기간으로 구분되어 각각 6시간씩 2회 방문합니다. 따라서 정맥 경로에 대한 결과 측정은 1주차에 평가되고 경구 경로에 대한 결과 측정은 2주차에 평가됩니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혼합 정맥 포화(SVO2)
기간: 1주간의 휴약 기간으로 구분되어 각각 6시간씩 2회 방문합니다. 따라서 정맥 경로에 대한 결과 측정은 1주차에 평가되고 경구 경로에 대한 결과 측정은 2주차에 평가됩니다.
|
단위: % 혈액이 신체 조직을 순환한 후 심장 오른쪽으로 돌아올 때 혈액의 산소 포화도 비율을 나타냅니다. |
1주간의 휴약 기간으로 구분되어 각각 6시간씩 2회 방문합니다. 따라서 정맥 경로에 대한 결과 측정은 1주차에 평가되고 경구 경로에 대한 결과 측정은 2주차에 평가됩니다.
|
|
폐쐐기압력
기간: 1주간의 휴약 기간으로 구분되어 각각 6시간씩 2회 방문합니다. 따라서 정맥 경로에 대한 결과 측정은 1주차에 평가되고 경구 경로에 대한 결과 측정은 2주차에 평가됩니다.
|
단위: mmHg 이는 심장의 좌심방과 좌심실 내의 압력을 반영하며 좌심실 예압의 중요한 지표입니다. |
1주간의 휴약 기간으로 구분되어 각각 6시간씩 2회 방문합니다. 따라서 정맥 경로에 대한 결과 측정은 1주차에 평가되고 경구 경로에 대한 결과 측정은 2주차에 평가됩니다.
|
|
좌심실 박출률
기간: 1주간의 휴약 기간으로 구분되어 각각 6시간씩 2회 방문합니다. 따라서 정맥 경로에 대한 결과 측정은 1주차에 평가되고 경구 경로에 대한 결과 측정은 2주차에 평가됩니다.
|
단위: % 이는 각 심장 박동에 따라 좌심실에서 펌핑되는 혈액의 비율을 측정한 것입니다. |
1주간의 휴약 기간으로 구분되어 각각 6시간씩 2회 방문합니다. 따라서 정맥 경로에 대한 결과 측정은 1주차에 평가되고 경구 경로에 대한 결과 측정은 2주차에 평가됩니다.
|
|
전역 세로 변형
기간: 1주간의 휴약 기간으로 구분되어 각각 6시간씩 2회 방문합니다. 따라서 정맥 경로에 대한 결과 측정은 1주차에 평가되고 경구 경로에 대한 결과 측정은 2주차에 평가됩니다.
|
단위: % 이는 심장 주기 동안 좌심실의 세로(세로) 축을 따라 심장 근육 섬유의 변형 또는 단축을 정량화합니다. |
1주간의 휴약 기간으로 구분되어 각각 6시간씩 2회 방문합니다. 따라서 정맥 경로에 대한 결과 측정은 1주차에 평가되고 경구 경로에 대한 결과 측정은 2주차에 평가됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Henrik Wiggers, Professor, Dept. of Cardiology, Aarhus University Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Nielsen R, Moller N, Gormsen LC, Tolbod LP, Hansson NH, Sorensen J, Harms HJ, Frokiaer J, Eiskjaer H, Jespersen NR, Mellemkjaer S, Lassen TR, Pryds K, Botker HE, Wiggers H. Cardiovascular Effects of Treatment With the Ketone Body 3-Hydroxybutyrate in Chronic Heart Failure Patients. Circulation. 2019 Apr 30;139(18):2129-2141. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459.
- Goodwin ML, Harris JE, Hernandez A, Gladden LB. Blood lactate measurements and analysis during exercise: a guide for clinicians. J Diabetes Sci Technol. 2007 Jul;1(4):558-69. doi: 10.1177/193229680700100414.
- Vincent JL, Quintairos E Silva A, Couto L Jr, Taccone FS. The value of blood lactate kinetics in critically ill patients: a systematic review. Crit Care. 2016 Aug 13;20(1):257. doi: 10.1186/s13054-016-1403-5.
- Brooks GA. The tortuous path of lactate shuttle discovery: From cinders and boards to the lab and ICU. J Sport Health Sci. 2020 Sep;9(5):446-460. doi: 10.1016/j.jshs.2020.02.006. Epub 2020 Feb 21.
- Johannsson E, Lunde PK, Heddle C, Sjaastad I, Thomas MJ, Bergersen L, Halestrap AP, Blackstad TW, Ottersen OP, Sejersted OM. Upregulation of the cardiac monocarboxylate transporter MCT1 in a rat model of congestive heart failure. Circulation. 2001 Aug 7;104(6):729-34. doi: 10.1161/hc3201.092286.
- Liu C, Wu J, Zhu J, Kuei C, Yu J, Shelton J, Sutton SW, Li X, Yun SJ, Mirzadegan T, Mazur C, Kamme F, Lovenberg TW. Lactate inhibits lipolysis in fat cells through activation of an orphan G-protein-coupled receptor, GPR81. J Biol Chem. 2009 Jan 30;284(5):2811-2822. doi: 10.1074/jbc.M806409200. Epub 2008 Dec 1.
- Offermanns S. Hydroxy-Carboxylic Acid Receptor Actions in Metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2017 Mar;28(3):227-236. doi: 10.1016/j.tem.2016.11.007. Epub 2017 Jan 10.
- Engelstoft MS, Park WM, Sakata I, Kristensen LV, Husted AS, Osborne-Lawrence S, Piper PK, Walker AK, Pedersen MH, Nohr MK, Pan J, Sinz CJ, Carrington PE, Akiyama TE, Jones RM, Tang C, Ahmed K, Offermanns S, Egerod KL, Zigman JM, Schwartz TW. Seven transmembrane G protein-coupled receptor repertoire of gastric ghrelin cells. Mol Metab. 2013 Sep 4;2(4):376-92. doi: 10.1016/j.molmet.2013.08.006. eCollection 2013.
- Pedersen MGB, Sondergaard E, Nielsen CB, Johannsen M, Gormsen LC, Moller N, Jessen N, Rittig N. Oral lactate slows gastric emptying and suppresses appetite in young males. Clin Nutr. 2022 Feb;41(2):517-525. doi: 10.1016/j.clnu.2021.12.032. Epub 2021 Dec 24.
- Nalos M, Leverve X, Huang S, Weisbrodt L, Parkin R, Seppelt I, Ting I, Mclean A. Half-molar sodium lactate infusion improves cardiac performance in acute heart failure: a pilot randomised controlled clinical trial. Crit Care. 2014 Mar 25;18(2):R48. doi: 10.1186/cc13793.
- Leverve XM, Boon C, Hakim T, Anwar M, Siregar E, Mustafa I. Half-molar sodium-lactate solution has a beneficial effect in patients after coronary artery bypass grafting. Intensive Care Med. 2008 Oct;34(10):1796-803. doi: 10.1007/s00134-008-1165-x. Epub 2008 Jun 18.
- Murashige D, Jang C, Neinast M, Edwards JJ, Cowan A, Hyman MC, Rabinowitz JD, Frankel DS, Arany Z. Comprehensive quantification of fuel use by the failing and nonfailing human heart. Science. 2020 Oct 16;370(6514):364-368. doi: 10.1126/science.abc8861.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .