Физиологические эффекты лактата у лиц с хронической сердечной недостаточностью

Фон:

Лактат непрерывно вырабатывается в организме человека посредством двух основных процессов: гликолиза и микробной ферментации в желудочно-кишечном тракте. В состоянии покоя его концентрация в кровотоке обычно колеблется от 1 до 2 ммоль/л. Однако в периоды физических нагрузок или недостаточного снабжения кислородом, например, во время интенсивных упражнений, уровень лактата значительно увеличивается. Традиционно лактат воспринимался как побочный продукт анаэробного метаболизма. Тем не менее, новые исследования пролили свет на его жизненно важную роль как сигнальной молекулы, так и важнейшего источника энергии для жизненно важных органов, таких как скелетные мышцы, мозг и сердце.

Цели:

Основная цель данного исследования — изучить влияние физиологического уровня циркулирующего лактата на гемодинамику людей с хронической сердечной недостаточностью. Это исследование направлено на то, чтобы понять, как лактат влияет на сердечно-сосудистую реакцию у этой конкретной группы пациентов.

Дизайн и конечные точки:

В дизайне исследования используется двойной слепой рандомизированный перекрестный подход с участием 12 пациентов с сердечной недостаточностью. Каждый участник пройдет два отдельных визита.

Визит 1: Участники получат трехчасовую внутривенную инфузию либо рацемической (D/L) смеси лактата натрия, либо внутривенного изотонического плацебо хлорида натрия с последующим переходом на противоположную инфузию в тот же день.

Визит 2: Как и при первом визите, участники получат либо перорально вводимую рацемическую (D/L) смесь лактата натрия, либо изокалорическое изоволюмическое пероральное плацебо (мальтодекстрин) с переходом на противоположное введение через три часа.

Конечные точки исследования включают сердечный выброс (первичный), смешанную венозную сатурацию (SVO2), давление заклинивания в легких, эхокардиографию покоя (фракцию выброса левого желудочка и эффективность работы миокарда), а также измерение вазоактивных веществ в образцах крови.

Методы:

В исследовании используется инвазивный мониторинг Свана-Ганца для измерения сердечного выброса, эхокардиография и частый сбор образцов венозной крови. Эти измерения и пробы будут браться через определенные промежутки времени во время учебных визитов.

Вмешательство:

Чтобы изучить изолированные гемодинамические и физиологические эффекты лактата, в исследовании используется инфузия и прием лактата, чтобы вызвать состояние гиперлактатемии в пределах физиологического диапазона. Предполагаемые дозировки должны оставаться в пределах физиологического диапазона, при этом не ожидается, что значения превысят 3-4 ммоль/л.