Fysiologiske virkninger af laktat hos personer med kronisk hjertesvigt

Baggrund:

Laktat produceres kontinuerligt i den menneskelige krop gennem to primære processer: glykolyse og mikrobiel gæring i mave-tarmkanalen. I hvile varierer dens koncentration i blodbanen typisk fra 1 til 2 mmol/L. Men i perioder med fysisk anstrengelse eller utilstrækkelig iltforsyning, såsom under intens træning, stiger laktatniveauet markant. Traditionelt blev laktat opfattet som et biprodukt af anaerob metabolisme. Ikke desto mindre har ny forskning belyst dens vitale rolle som både et signalmolekyle og en afgørende energikilde for vitale organer som skeletmuskulatur, hjerne og hjerte.

Mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge virkningen af ​​fysiologiske niveauer af cirkulerende laktat på hæmodynamikken hos personer med kronisk hjertesvigt. Denne forskning søger at forstå, hvordan laktat påvirker det kardiovaskulære respons i denne specifikke patientpopulation.

Design og endepunkter:

Studiedesignet anvender en dobbeltblind, randomiseret crossover-tilgang, der involverer 12 hjertesvigtpatienter. Hver deltager vil gennemgå to separate besøg.

Besøg 1: Deltagerne vil modtage en tre timers intravenøs infusion af enten en racemisk (D/L) blanding af natriumlactat eller en intravenøs isotonisk natriumchlorid-placebo, med en efterfølgende crossover til den modsatte infusion samme dag.

Besøg 2: I lighed med det første besøg vil deltagerne modtage enten en oralt administreret racemisk (D/L) blanding af natriumlactat eller en isokalorisk, isovolumisk oral placebo (maltodextrin), med en overgang til den modsatte administration efter tre timer.

Undersøgelsens endepunkter inkluderer hjerteoutput (primær), blandet venøs mætning (SVO2), pulmonal kiletryk, hvileekkokardiografi (venstre ventrikulær ejektionsfraktion og myokardiearbejdseffektivitet) og målinger af vasoaktive stoffer i blodprøver.

Metoder:

Undersøgelsen anvender invasiv Swan-Ganz-monitorering til at måle hjertevolumen, ekkokardiografi og hyppige indsamlinger af venøse blodprøver. Disse målinger og prøver vil blive taget med bestemte intervaller under studiebesøgene.

Intervention:

For at undersøge de isolerede hæmodynamiske og fysiologiske virkninger af lactat, anvender undersøgelsen lactatinfusion og indtagelse til at inducere en tilstand af hyperlactatæmi inden for det fysiologiske område. De tilsigtede doser sigter mod at holde sig inden for det fysiologiske område, uden værdier, der forventes at overstige 3-4 mmol/L.