- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06121323
Efectos fisiológicos del lactato en personas con insuficiencia cardíaca crónica
Fondo:
El lactato se produce continuamente en el cuerpo humano a través de dos procesos principales: glucólisis y fermentación microbiana en el tracto gastrointestinal. En reposo, su concentración en el torrente sanguíneo suele oscilar entre 1 y 2 mmol/L. Sin embargo, durante períodos de esfuerzo físico o suministro insuficiente de oxígeno, como durante el ejercicio intenso, los niveles de lactato aumentan significativamente. Tradicionalmente, el lactato se percibía como un subproducto del metabolismo anaeróbico. Sin embargo, las investigaciones emergentes han iluminado su papel vital como molécula de señalización y fuente de energía crucial para órganos vitales como el músculo esquelético, el cerebro y el corazón.
Objetivos:
El objetivo principal de este estudio es investigar el impacto de los niveles fisiológicos de lactato circulante en la hemodinámica de personas con insuficiencia cardíaca crónica. Esta investigación busca comprender cómo el lactato afecta la respuesta cardiovascular en esta población de pacientes específica.
Diseño y puntos finales:
El diseño del estudio emplea un enfoque cruzado aleatorio, doble ciego que involucra a 12 pacientes con insuficiencia cardíaca. Cada participante se someterá a dos visitas separadas.
Visita 1: los participantes recibirán una infusión intravenosa de tres horas de una mezcla racémica (D/L) de lactato de sodio o un placebo isotónico de cloruro de sodio intravenoso, con un posterior cruce a la infusión opuesta el mismo día.
Visita 2: similar a la primera visita, los participantes recibirán una mezcla racémica (D/L) de lactato de sodio administrada por vía oral o un placebo oral isovolumétrico e isocalórico (maltodextrina), con un cruce a la administración opuesta después de tres horas.
Los criterios de valoración del estudio incluyen gasto cardíaco (primario), saturación venosa mixta (SVO2), presión de enclavamiento pulmonar, ecocardiografía en reposo (fracción de eyección del ventrículo izquierdo y eficiencia del trabajo miocárdico) y mediciones de sustancias vasoactivas en muestras de sangre.
Métodos:
El estudio emplea monitorización invasiva de Swan-Ganz para medir el gasto cardíaco, la ecocardiografía y la recogida frecuente de muestras de sangre venosa. Estas mediciones y muestras se tomarán a intervalos específicos durante las visitas del estudio.
Intervención:
Para investigar los efectos hemodinámicos y fisiológicos aislados del lactato, el estudio utiliza infusión e ingestión de lactato para inducir un estado de hiperlactatemia dentro del rango fisiológico. Las dosis previstas pretenden mantenerse dentro del rango fisiológico, sin que se espere que los valores superen los 3-4 mmol/L.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Central Jutland
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Aarhus, Central Jutland, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Insuficiencia cardíaca crónica
- NYHA II-III
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40%
- HCG en orina negativa para mujeres en edad fértil
Criterio de exclusión:
- Diabetes o HbA1c >48 mmol/mol
- Enfermedad valvular cardíaca significativa
- Angina de pecho estable grave
- Comorbilidad grave a juicio del investigador.
- Incapacidad para dar consentimiento informado
- Edad <18 años
- Otra enfermedad o tratamiento que haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio a juicio del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Infusión de lactato
Todos los participantes serán asignados al azar para recibir primero una infusión intravenosa de tres horas con una mezcla racémica (D/L) de lactato de sodio o un placebo isotónico de cloruro de sodio intravenoso.
Luego, todos los participantes pasarán a la infusión inversa el mismo día.
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Dosis de lactato de sodio: 0,5 mol/L; 3 ml/kg/hora; máximo 300 ml/hora.
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Comparador activo: Ingestión de lactato
Todos los participantes serán asignados al azar para recibir primero una mezcla racémica (D/L) de lactato de sodio administrada por vía oral o un placebo oral isovolumétrico e isocalórico (maltodextrina).
La dosis oral de lactato será igual a la dosis intravenosa.
Todos los participantes serán estudiados durante tres horas y luego cruzarán para recibir la administración oral inversa después de tres horas adicionales de observación el mismo día.
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La dosis oral es igual a la i.v.
dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Gasto cardíaco Gasto cardíaco
Periodo de tiempo: Dos visitas de seis horas cada una separadas por un período de lavado de una semana. Por lo tanto, las medidas de resultado de la vía intravenosa se evaluarán en la semana uno y las medidas de resultado de la vía oral se evaluarán en la semana 2.
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Unidad: L/min. Representa la cantidad de sangre que el corazón bombea fuera del ventrículo izquierdo por minuto. |
Dos visitas de seis horas cada una separadas por un período de lavado de una semana. Por lo tanto, las medidas de resultado de la vía intravenosa se evaluarán en la semana uno y las medidas de resultado de la vía oral se evaluarán en la semana 2.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Saturación venosa mixta (SVO2)
Periodo de tiempo: Dos visitas de seis horas cada una separadas por un período de lavado de una semana. Por lo tanto, las medidas de resultado de la vía intravenosa se evaluarán en la semana uno y las medidas de resultado de la vía oral se evaluarán en la semana 2.
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Unidad: % Representa el porcentaje de saturación de oxígeno en la sangre cuando regresa al lado derecho del corazón después de circular por los tejidos del cuerpo. |
Dos visitas de seis horas cada una separadas por un período de lavado de una semana. Por lo tanto, las medidas de resultado de la vía intravenosa se evaluarán en la semana uno y las medidas de resultado de la vía oral se evaluarán en la semana 2.
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Presión de cuña pulmonar
Periodo de tiempo: Dos visitas de seis horas cada una separadas por un período de lavado de una semana. Por lo tanto, las medidas de resultado de la vía intravenosa se evaluarán en la semana uno y las medidas de resultado de la vía oral se evaluarán en la semana 2.
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Unidad: mmHg Refleja la presión dentro de la aurícula izquierda y el ventrículo izquierdo del corazón y es un indicador importante de la precarga del ventrículo izquierdo. |
Dos visitas de seis horas cada una separadas por un período de lavado de una semana. Por lo tanto, las medidas de resultado de la vía intravenosa se evaluarán en la semana uno y las medidas de resultado de la vía oral se evaluarán en la semana 2.
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Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Dos visitas de seis horas cada una separadas por un período de lavado de una semana. Por lo tanto, las medidas de resultado de la vía intravenosa se evaluarán en la semana uno y las medidas de resultado de la vía oral se evaluarán en la semana 2.
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Unidad: % Es una medida del porcentaje de sangre que se bombea fuera del ventrículo izquierdo con cada latido del corazón. |
Dos visitas de seis horas cada una separadas por un período de lavado de una semana. Por lo tanto, las medidas de resultado de la vía intravenosa se evaluarán en la semana uno y las medidas de resultado de la vía oral se evaluarán en la semana 2.
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Deformación longitudinal global
Periodo de tiempo: Dos visitas de seis horas cada una separadas por un período de lavado de una semana. Por lo tanto, las medidas de resultado de la vía intravenosa se evaluarán en la semana uno y las medidas de resultado de la vía oral se evaluarán en la semana 2.
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Unidad: % Cuantifica la deformación o acortamiento de las fibras del músculo cardíaco a lo largo del eje longitudinal (a lo largo) del ventrículo izquierdo durante el ciclo cardíaco. |
Dos visitas de seis horas cada una separadas por un período de lavado de una semana. Por lo tanto, las medidas de resultado de la vía intravenosa se evaluarán en la semana uno y las medidas de resultado de la vía oral se evaluarán en la semana 2.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Henrik Wiggers, Professor, Dept. of Cardiology, Aarhus University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nielsen R, Moller N, Gormsen LC, Tolbod LP, Hansson NH, Sorensen J, Harms HJ, Frokiaer J, Eiskjaer H, Jespersen NR, Mellemkjaer S, Lassen TR, Pryds K, Botker HE, Wiggers H. Cardiovascular Effects of Treatment With the Ketone Body 3-Hydroxybutyrate in Chronic Heart Failure Patients. Circulation. 2019 Apr 30;139(18):2129-2141. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459.
- Goodwin ML, Harris JE, Hernandez A, Gladden LB. Blood lactate measurements and analysis during exercise: a guide for clinicians. J Diabetes Sci Technol. 2007 Jul;1(4):558-69. doi: 10.1177/193229680700100414.
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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