- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06121323
Efeitos fisiológicos do lactato em indivíduos com insuficiência cardíaca crônica
Fundo:
O lactato é produzido continuamente no corpo humano através de dois processos primários: glicólise e fermentação microbiana no trato gastrointestinal. Em repouso, sua concentração na corrente sanguínea normalmente varia de 1 a 2 mmol/L. No entanto, durante períodos de esforço físico ou fornecimento insuficiente de oxigênio, como durante exercícios intensos, os níveis de lactato aumentam significativamente. Tradicionalmente, o lactato era percebido como um subproduto do metabolismo anaeróbico. No entanto, pesquisas emergentes iluminaram o seu papel vital como molécula sinalizadora e como fonte de energia crucial para órgãos vitais como o músculo esquelético, o cérebro e o coração.
Objetivos.
O objetivo principal deste estudo é investigar o impacto dos níveis fisiológicos de lactato circulante na hemodinâmica de indivíduos com insuficiência cardíaca crônica. Esta pesquisa busca compreender como o lactato afeta a resposta cardiovascular nesta população específica de pacientes.
Design e terminais:
O desenho do estudo emprega uma abordagem cruzada, duplo-cega e aleatória envolvendo 12 pacientes com insuficiência cardíaca. Cada participante passará por duas visitas separadas.
Visita 1: Os participantes receberão uma infusão intravenosa de três horas de uma mistura racêmica (D/L) de lactato de sódio ou um placebo isotônico intravenoso de cloreto de sódio, com um cruzamento subsequente para a infusão oposta no mesmo dia.
Visita 2: semelhante à primeira visita, os participantes receberão uma mistura racêmica (D/L) de lactato de sódio administrada por via oral ou um placebo oral isocalórico e isovolumétrico (maltodextrina), com cruzamento para a administração oposta após três horas.
Os desfechos do estudo incluem débito cardíaco (primário), saturação venosa mista (SVO2), pressão de cunha pulmonar, ecocardiografia de repouso (fração de ejeção do ventrículo esquerdo e eficiência do trabalho miocárdico) e medições de substâncias vasoativas em amostras de sangue.
Métodos:
O estudo emprega monitoramento invasivo de Swan-Ganz para medir o débito cardíaco, ecocardiografia e coletas frequentes de amostras de sangue venoso. Essas medições e amostras serão coletadas em intervalos específicos durante as visitas do estudo.
Intervenção:
Para investigar os efeitos hemodinâmicos e fisiológicos isolados do lactato, o estudo utiliza infusão e ingestão de lactato para induzir um estado de hiperlactatemia dentro da faixa fisiológica. As dosagens pretendidas visam permanecer dentro da faixa fisiológica, não sendo esperados valores que excedam 3-4 mmol/L.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Central Jutland
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Aarhus, Central Jutland, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Falha crônica do coração
- NYHA II-III
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%
- Urina-HCG negativa para mulheres com potencial para engravidar
Critério de exclusão:
- Diabetes ou HbA1c >48 mmol/mol
- Doença valvular cardíaca significativa
- Angina de peito estável grave
- Comorbidade grave conforme julgada pelo investigador
- Incapacidade de dar consentimento informado
- Idade <18 anos
- Outra doença ou tratamento que torne o sujeito inadequado para participação no estudo, conforme julgado pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Infusão de lactato
Todos os participantes serão randomizados para receber primeiro uma infusão intravenosa de três horas com uma mistura racêmica (D/L) de lactato de sódio ou placebo de cloreto de sódio isotônico intravenoso.
Todos os participantes passarão para a infusão inversa no mesmo dia.
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Dosagem de lactato de sódio: 0,5 mol/L; 3 mL/kg/hora; máximo 300 mL/hora.
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Comparador Ativo: Ingestão de lactato
Todos os participantes serão randomizados para receber primeiro uma mistura racêmica (D/L) de lactato de sódio administrada por via oral ou placebo oral isocalórico e isovolumétrico (maltodextrina).
A dose oral de lactato será igual à dose intravenosa.
Todos os participantes serão estudados por três horas e depois passarão para receber a administração oral inversa após três horas adicionais de observação no mesmo dia.
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A dose oral é igual à dose i.v.
dose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Débito cardíaco Débito cardíaco
Prazo: Duas visitas de seis horas cada, separadas por um período de intervalo de uma semana. Assim, as medidas de resultados para a via intravenosa serão avaliadas na primeira semana, e as medidas de resultados para a via oral serão avaliadas na semana 2.
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Unidade: L/min. Representa a quantidade de sangue que o coração bombeia do ventrículo esquerdo por minuto. |
Duas visitas de seis horas cada, separadas por um período de intervalo de uma semana. Assim, as medidas de resultados para a via intravenosa serão avaliadas na primeira semana, e as medidas de resultados para a via oral serão avaliadas na semana 2.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Saturação venosa mista (SVO2)
Prazo: Duas visitas de seis horas cada, separadas por um período de intervalo de uma semana. Assim, as medidas de resultados para a via intravenosa serão avaliadas na primeira semana, e as medidas de resultados para a via oral serão avaliadas na semana 2.
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Unidade: % Representa a porcentagem de saturação de oxigênio no sangue ao retornar ao lado direito do coração após circular pelos tecidos do corpo. |
Duas visitas de seis horas cada, separadas por um período de intervalo de uma semana. Assim, as medidas de resultados para a via intravenosa serão avaliadas na primeira semana, e as medidas de resultados para a via oral serão avaliadas na semana 2.
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Pressão de cunha pulmonar
Prazo: Duas visitas de seis horas cada, separadas por um período de intervalo de uma semana. Assim, as medidas de resultados para a via intravenosa serão avaliadas na primeira semana, e as medidas de resultados para a via oral serão avaliadas na semana 2.
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Unidade: mmHg Reflete a pressão no átrio esquerdo e no ventrículo esquerdo do coração e é um importante indicador da pré-carga do ventrículo esquerdo. |
Duas visitas de seis horas cada, separadas por um período de intervalo de uma semana. Assim, as medidas de resultados para a via intravenosa serão avaliadas na primeira semana, e as medidas de resultados para a via oral serão avaliadas na semana 2.
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Fração de ejeção do ventrículo esquerdo
Prazo: Duas visitas de seis horas cada, separadas por um período de intervalo de uma semana. Assim, as medidas de resultados para a via intravenosa serão avaliadas na primeira semana, e as medidas de resultados para a via oral serão avaliadas na semana 2.
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Unidade: % É uma medida da porcentagem de sangue bombeada para fora do ventrículo esquerdo a cada batimento cardíaco. |
Duas visitas de seis horas cada, separadas por um período de intervalo de uma semana. Assim, as medidas de resultados para a via intravenosa serão avaliadas na primeira semana, e as medidas de resultados para a via oral serão avaliadas na semana 2.
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Deformação longitudinal global
Prazo: Duas visitas de seis horas cada, separadas por um período de intervalo de uma semana. Assim, as medidas de resultados para a via intravenosa serão avaliadas na primeira semana, e as medidas de resultados para a via oral serão avaliadas na semana 2.
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Unidade: % Quantifica a deformação ou encurtamento das fibras do músculo cardíaco ao longo do eixo longitudinal (longitudinal) do ventrículo esquerdo durante o ciclo cardíaco. |
Duas visitas de seis horas cada, separadas por um período de intervalo de uma semana. Assim, as medidas de resultados para a via intravenosa serão avaliadas na primeira semana, e as medidas de resultados para a via oral serão avaliadas na semana 2.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Henrik Wiggers, Professor, Dept. of Cardiology, Aarhus University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nielsen R, Moller N, Gormsen LC, Tolbod LP, Hansson NH, Sorensen J, Harms HJ, Frokiaer J, Eiskjaer H, Jespersen NR, Mellemkjaer S, Lassen TR, Pryds K, Botker HE, Wiggers H. Cardiovascular Effects of Treatment With the Ketone Body 3-Hydroxybutyrate in Chronic Heart Failure Patients. Circulation. 2019 Apr 30;139(18):2129-2141. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459.
- Goodwin ML, Harris JE, Hernandez A, Gladden LB. Blood lactate measurements and analysis during exercise: a guide for clinicians. J Diabetes Sci Technol. 2007 Jul;1(4):558-69. doi: 10.1177/193229680700100414.
- Vincent JL, Quintairos E Silva A, Couto L Jr, Taccone FS. The value of blood lactate kinetics in critically ill patients: a systematic review. Crit Care. 2016 Aug 13;20(1):257. doi: 10.1186/s13054-016-1403-5.
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- Johannsson E, Lunde PK, Heddle C, Sjaastad I, Thomas MJ, Bergersen L, Halestrap AP, Blackstad TW, Ottersen OP, Sejersted OM. Upregulation of the cardiac monocarboxylate transporter MCT1 in a rat model of congestive heart failure. Circulation. 2001 Aug 7;104(6):729-34. doi: 10.1161/hc3201.092286.
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- Engelstoft MS, Park WM, Sakata I, Kristensen LV, Husted AS, Osborne-Lawrence S, Piper PK, Walker AK, Pedersen MH, Nohr MK, Pan J, Sinz CJ, Carrington PE, Akiyama TE, Jones RM, Tang C, Ahmed K, Offermanns S, Egerod KL, Zigman JM, Schwartz TW. Seven transmembrane G protein-coupled receptor repertoire of gastric ghrelin cells. Mol Metab. 2013 Sep 4;2(4):376-92. doi: 10.1016/j.molmet.2013.08.006. eCollection 2013.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LACTATE-CHF
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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