Fysiologische effecten van lactaat bij personen met chronisch hartfalen

Achtergrond:

Lactaat wordt in het menselijk lichaam continu geproduceerd via twee primaire processen: glycolyse en microbiële fermentatie in het maag-darmkanaal. In rust varieert de concentratie ervan in de bloedbaan doorgaans van 1 tot 2 mmol/l. Tijdens periodes van fysieke inspanning of onvoldoende zuurstoftoevoer, zoals tijdens intensieve inspanning, nemen de lactaatniveaus echter aanzienlijk toe. Traditioneel werd lactaat gezien als een bijproduct van het anaerobe metabolisme. Niettemin heeft opkomend onderzoek zijn vitale rol als signaalmolecuul en als cruciale energiebron voor vitale organen zoals skeletspieren, hersenen en het hart duidelijk gemaakt.

Doelstellingen:

Het primaire doel van deze studie is om de impact van fysiologische niveaus van circulerend lactaat op de hemodynamiek van personen met chronisch hartfalen te onderzoeken. Dit onderzoek probeert te begrijpen hoe lactaat de cardiovasculaire respons in deze specifieke patiëntenpopulatie beïnvloedt.

Ontwerp en eindpunten:

Het onderzoeksontwerp maakt gebruik van een dubbelblinde, gerandomiseerde cross-overbenadering waarbij 12 patiënten met hartfalen betrokken zijn. Elke deelnemer ondergaat twee afzonderlijke bezoeken.

Bezoek 1: Deelnemers krijgen een drie uur durende intraveneuze infusie van een racemisch (D/L) mengsel van natriumlactaat of een intraveneuze isotone natriumchloride-placebo, met een daaropvolgende overstap naar de tegenovergestelde infusie op dezelfde dag.

Bezoek 2: Net als bij het eerste bezoek krijgen de deelnemers ofwel een oraal toegediend racemisch (D/L) mengsel van natriumlactaat of een isocalorisch, isovolumisch oraal placebo (maltodextrine), met een overstap naar de tegenovergestelde toediening na drie uur.

De eindpunten van het onderzoek omvatten het hartminuutvolume (primair), gemengde veneuze saturatie (SVO2), pulmonale wigdruk, echocardiografie in rust (linkerventrikelejectiefractie en myocardiale werkefficiëntie) en metingen van vasoactieve stoffen in bloedmonsters.

Methoden:

De studie maakt gebruik van invasieve Swan-Ganz-monitoring om het hartminuutvolume, echocardiografie en frequente afname van veneuze bloedmonsters te meten. Deze metingen en monsters worden tijdens de studiebezoeken met bepaalde tussenpozen genomen.

Interventie:

Om de geïsoleerde hemodynamische en fysiologische effecten van lactaat te onderzoeken, maakt het onderzoek gebruik van lactaatinfusie en -inname om een ​​toestand van hyperlactatemie binnen het fysiologische bereik te induceren. De beoogde doseringen zijn bedoeld om binnen het fysiologische bereik te blijven, waarbij er naar verwachting geen waarden hoger dan 3-4 mmol/L zullen zijn.