Effetti fisiologici del lattato in individui con insufficienza cardiaca cronica

Sfondo:

Il lattato viene prodotto continuamente nel corpo umano attraverso due processi primari: glicolisi e fermentazione microbica nel tratto gastrointestinale. A riposo, la sua concentrazione nel sangue varia tipicamente da 1 a 2 mmol/L. Tuttavia, durante i periodi di sforzo fisico o di apporto di ossigeno insufficiente, come durante l’esercizio intenso, i livelli di lattato aumentano significativamente. Tradizionalmente, il lattato era percepito come un sottoprodotto del metabolismo anaerobico. Tuttavia, la ricerca emergente ha messo in luce il suo ruolo vitale sia come molecola di segnalazione che come fonte di energia cruciale per organi vitali come il muscolo scheletrico, il cervello e il cuore.

Obiettivi:

Lo scopo principale di questo studio è indagare l'impatto dei livelli fisiologici di lattato circolante sull'emodinamica di individui con insufficienza cardiaca cronica. Questa ricerca cerca di capire come il lattato influenza la risposta cardiovascolare in questa specifica popolazione di pazienti.

Progettazione ed endpoint:

Il disegno dello studio utilizza un approccio crossover randomizzato in doppio cieco che coinvolge 12 pazienti con insufficienza cardiaca. Ciascun partecipante sarà sottoposto a due visite separate.

Visita 1: i partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di tre ore di una miscela racemica (D / L) di lattato di sodio o di un placebo isotonico endovenoso di cloruro di sodio, con un successivo passaggio all'infusione opposta nello stesso giorno.

Visita 2: simile alla prima visita, i partecipanti riceveranno una miscela racemica (D/L) di lattato di sodio somministrata per via orale o un placebo orale isocalorico e isovolumico (maltodestrina), con un passaggio alla somministrazione opposta dopo tre ore.

Gli endpoint dello studio includono la gittata cardiaca (primaria), la saturazione venosa mista (SVO2), la pressione di incuneamento polmonare, l'ecocardiografia a riposo (frazione di eiezione ventricolare sinistra ed efficienza del lavoro miocardico) e misurazioni delle sostanze vasoattive nei campioni di sangue.

Metodi:

Lo studio utilizza il monitoraggio invasivo Swan-Ganz per misurare la gittata cardiaca, l'ecocardiografia e la raccolta frequente di campioni di sangue venoso. Queste misurazioni e campioni verranno prelevati a intervalli specifici durante le visite di studio.

Intervento:

Per studiare gli effetti emodinamici e fisiologici isolati del lattato, lo studio utilizza l'infusione e l'ingestione di lattato per indurre uno stato di iperlattatemia entro il range fisiologico. I dosaggi previsti mirano a rimanere entro l'intervallo fisiologico, senza che si prevede che valori superino 3-4 mmol/L.