Fysiologiska effekter av laktat hos individer med kronisk hjärtsvikt

Bakgrund:

Laktat produceras kontinuerligt i människokroppen genom två primära processer: glykolys och mikrobiell jäsning i mag-tarmkanalen. I vila varierar dess koncentration i blodomloppet vanligtvis från 1 till 2 mmol/L. Men under perioder av fysisk ansträngning eller otillräcklig syretillförsel, som vid intensiv träning, ökar laktatnivåerna avsevärt. Traditionellt sett uppfattades laktat som en biprodukt av anaerob metabolism. Ändå har framväxande forskning belyst dess viktiga roll som både en signalmolekyl och en avgörande energikälla för vitala organ som skelettmuskulatur, hjärna och hjärta.

Mål:

Det primära syftet med denna studie är att undersöka effekten av fysiologiska nivåer av cirkulerande laktat på hemodynamiken hos individer med kronisk hjärtsvikt. Denna forskning försöker förstå hur laktat påverkar det kardiovaskulära svaret i denna specifika patientpopulation.

Design och slutpunkter:

Studiedesignen använder en dubbelblind, randomiserad crossover-metod som involverar 12 hjärtsviktspatienter. Varje deltagare kommer att genomgå två separata besök.

Besök 1: Deltagarna kommer att få en tre timmar lång intravenös infusion av antingen en racemisk (D/L) blandning av natriumlaktat eller en intravenös isotonisk natriumkloridplacebo, med en efterföljande övergång till motsatt infusion samma dag.

Besök 2: I likhet med det första besöket kommer deltagarna att få antingen en oralt administrerad racemisk (D/L) blandning av natriumlaktat eller en isokalorisk, isovolumisk oral placebo (maltodextrin), med en övergång till motsatt administrering efter tre timmar.

Studiens slutpunkter inkluderar hjärtminutvolym (primär), blandad venös mättnad (SVO2), pulmonellt kiltryck, ekokardiografi i vila (vänster kammare ejektionsfraktion och myokardial arbetseffektivitet) och mätningar av vasoaktiva substanser i blodprover.

Metoder:

Studien använder invasiv Swan-Ganz-övervakning för att mäta hjärtminutvolym, ekokardiografi och frekventa insamlingar av venöst blodprov. Dessa mätningar och prover kommer att tas med särskilda intervall under studiebesöken.

Intervention:

För att undersöka de isolerade hemodynamiska och fysiologiska effekterna av laktat, använder studien laktatinfusion och intag för att inducera ett tillstånd av hyperlaktatemi inom det fysiologiska området. De avsedda doserna syftar till att hålla sig inom det fysiologiska intervallet, utan värden förväntas överstiga 3-4 mmol/L.