転移性食道胃腺癌患者に対するサシツズマブ-ゴビテカンの治療を評価する第Ib/II相試験

包含基準:

1. 患者*は書面によるインフォームドコンセントを与えています。
2. 患者は、研究者の判断により、研究プロトコールに従う意思があり、従うことができる。
3. 患者は書面によるインフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上である。
4. 患者は組織学的に転移性（ステージ IV）の食道胃腺癌と診断されています。

5. 患者は、転移状況において、白金化合物およびフルオロピリミジンを含む免疫療法と併用される可能性のある、少なくとも1つの以前の治療を受けている。 ネオアジュバント/アジュバントプラチナフルオロピリミジン治療は、治療完了後6か月以内に疾患の進行が生じた場合、第一選択療法としてカウントされます。

   注: これまでにペムブロリズマブ、ニボルマブ、またはその他の PD-1/PD-L1 阻害剤による治療を受けていない進行性 MSI-h/dMMR 腫瘍を有する患者は、含めることは許可されません。

6. 患者の ECOG パフォーマンス ステータスは 1 以下です。
7. 患者の推定余命は少なくとも12週間でなければなりません。
8. 患者には、RECIST v1.1 で定義されている放射線画像上で測定可能な病変が少なくとも 1 つあります。

9. 以下のパラメーターで示されるように、患者は適切な血液学的、肝臓および腎臓の機能を持っています。

   1. 白血球 ≥ 2,500/μL、血小板 ≥ 100,000/μL（輸血なし）、絶対好中球数（ANC） ≥ 1,500/μL（顆粒球コロニー刺激因子サポートなし）、ヘモグロビン ≥ 90 g/L（9 g/dL）この基準を満たします。
   2. ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)、アスパラギン酸トランスアミナーゼおよびアラニントランスアミナーゼ ≤ 2.5 x ULN (肝転移の場合は 5 x ULN)、アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN (肝転移の場合は 5 x ULN)
   3. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、または糸球体濾過速度 > 45 mL/min (施設の基準に従って計算)
   4. 血清アルブミン ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)
   5. 抗凝固療法を受けていない患者の場合: INR または aPTT ≤ 1.5 x ULN。抗凝固療法を受けている患者向け: 安定した抗凝固療法
10. 患者はトランスレーショナルリサーチプログラムのためにリキッドバイオプシーサンプルを提供することに同意する必要があります。
11. 妊娠の可能性のある女性患者および妊娠の可能性のある女性パートナーがいる男性患者は、治療期間中、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1%未満となる避妊法を少なくとも6年間使用することに同意しなければならない。最後の治験治療から数か月後。 男性患者はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません。 妊娠中のパートナーを持つ男性患者は、次のことに同意する必要があります。

除外基準:

1. 患者は、サシツズマブ-ゴビテカン製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症、およびキメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の既知の病歴を有している。
2. 患者は以前にイリノテカンやナールイリノテカンなどのトポイソメラーゼ1阻害剤の投与を受けている
3. 患者は活動性の二次悪性腫瘍を患っています。 注：悪性腫瘍の病歴があり、登録前 3 年間に活動性がんの証拠がなく、完全に治療された患者、または再発リスクが低い外科的に治癒した腫瘍を有する患者（例：非黒色腫皮膚がん、組織学的に完全であることが確認された）上皮内癌の切除など）は登録が許可されます
4. 既知の未治療の活動性（過去4週間以内に安定していない、または症状がある）脳転移のある患者および軟髄膜疾患の患者。

5. 患者は以下の心臓病の基準のいずれかを満たしています。

   1. -治験治療開始前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
   2. -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻拍または心室細動）、高度な房室ブロック、または抗不整脈薬を必要とするその他の不整脈の病歴（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）。 QT間隔延長の履歴
   3. ニューヨーク心臓関連（NYHA）クラスIII以上のうっ血性心不全、または心エコー検査が実施された場合は左心室駆出率（LVEF）が40％未満
6. -患者は治験治療開始前の6か月以内に活動性の慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）または胃腸穿孔を患っている
7. 患者は抗生物質による治療を必要とする活動性の重篤な感染症を患っている
8. 患者は、ウイルス量が検出可能なヒト免疫不全ウイルス（HIV、またはスクリーニング時に行われた場合はHIV抗体陽性）の既知の既往歴がある、またはSN-38代謝を妨げる可能性のある薬剤を服用している
9. 患者は活動性の B 型または C 型肝炎ウイルス (HBV/HCV) を持っています。 HBV または HCV の病歴のある患者では、ウイルス量が検出可能な患者は除外されます。
10. 患者は、治験治療開始の14日前以内、またはこの治験と同時に別の介入臨床治験に参加した。
11. 患者は、治験治療開始前14日以内または5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬を服用している。
12. 患者は治験治療開始前の28日以内に抗がん性生物学的薬剤の投与、または14日以内に標的小分子療法、放射線療法、または化学療法を受けた。

13. 患者は以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード2以上は回復していないことが懸念される）

    1. あらゆるグレードの脱毛症の患者はこの基準の例外であり、研究の対象となります。
    2. 患者が大手術を受けた場合、治験治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければならない
14. -患者は、治験薬の使用を禁忌し、患者を治療関連の合併症のリスクを高める、または他の病気、神経学的または代謝性の機能不全、病気または症状の合理的な疑いを与える身体検査所見または検査所見の証拠を持っている。研究結果の解釈に影響を与える可能性があります。
15. 妊娠中、授乳中、または治療終了後6か月以内に妊娠を計画している女性患者。 妊娠の可能性のある女性患者は、治験治療開始前7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。