Fase Ib/II-studie ter evaluatie van de behandeling van Sacituzumab-govitecan voor patiënten met gemetastaseerd oesofagogastro-adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënt* heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Patiënt is, naar het oordeel van de onderzoeker, bereid en in staat zich aan het onderzoeksprotocol te houden.
3. De patiënt is ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de schriftelijke geïnformeerde toestemming.
4. Er is bij de patiënt een histologisch bevestigde metastatische (stadium IV) oesofagogastrische adenocarcinoom vastgesteld.

5. De patiënt heeft ten minste één eerdere behandeling met een platinaverbinding en een fluoropyrimidine gekregen, mogelijk gecombineerd met immunotherapie, in de gemetastaseerde setting. Neoadjuvante/adjuvante behandeling met platinafluorpyrimidine wordt als eerstelijnsbehandeling geteld als ziekteprogressie binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling optreedt.

   OPMERKING: patiënten met gevorderde MSI-h/dMMR-tumoren die niet eerder zijn behandeld met pembrolizumab, nivolumab of een andere PD-1/PD-L1-remmer mogen niet worden opgenomen.

6. Patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
7. De patiënt moet een geschatte levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
8. De patiënt heeft ten minste één meetbare laesie op radiografische beeldvorming zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.

9. De patiënt heeft een adequate hematologische, lever- en nierfunctie, zoals aangegeven door de volgende parameters:

   1. Leukocyten ≥ 2.500/μl, bloedplaatjes ≥ 100.000/μl zonder transfusie, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μl zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factoren, hemoglobine ≥ 90 g/l (9 g/dl) - Patiënten kunnen worden getransfundeerd aan dit criterium voldoen.
   2. Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaattransaminase en alaninetransaminase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in geval van levermetastasen), alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in geval van levermetastasen)
   3. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of glomerulaire filtratiesnelheid > 45 ml/min (berekend volgens institutionele standaard)
   4. Serumalbumine ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
   5. Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: INR of aPTT ≤ 1,5 x ULN; voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
10. De patiënt moet bereid zijn vloeibare biopsiemonsters te verstrekken voor het translationele onderzoeksprogramma.
11. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden (zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden. maanden na de laatste onderzoeksbehandeling. Mannelijke patiënten moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van sperma. Mannelijke patiënten met een zwangere partner moeten hiermee akkoord gaan

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de Sacituzumab-govitecan-formulering, evenals een bekende voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwit.
2. De patiënt heeft eerder topoisomerase 1-remmers gekregen, zoals irinotecan of nal-irinotecan
3. Patiënt heeft een actieve tweede maligniteit. Let op: patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig zijn behandeld, zonder bewijs van actieve kanker gedurende 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving, of patiënten met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op recidief (bijv. niet-melanoom huidkanker, histologisch bevestigd volledige kanker). excisie van carcinoma in situ, of iets dergelijks) mogen zich inschrijven
4. Patiënten met bekende, onbehandelde en actieve (niet stabiel in de afgelopen 4 weken of symptomatische) hersenmetastasen en patiënten met leptomeningeale ziekte.

5. Patiënt voldoet aan een van de volgende criteria voor hartziekte:

   1. Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
   2. Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie), hoogwaardige atrioventriculaire bock of andere hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmische medicatie nodig is (behalve atriale fibrillatie die goed onder controle is met anti-aritmische medicatie); geschiedenis van verlenging van het QT-interval
   3. New York Heart Associated (NYHA) klasse III of hoger congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van <40% als echocardiografie is uitgevoerd
6. De patiënt heeft een actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn) of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
7. Patiënt heeft een actieve, ernstige infectie die behandeling met antibiotica vereist
8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van het humaan immuundeficiëntievirus (HIV, of positief HIV-antilichaam, indien gedaan tijdens de screening) met een detecteerbare virale lading OF gebruikt medicijnen die het SN-38-metabolisme kunnen verstoren
9. De patiënt heeft een actief hepatitis B- of C-virus (HBV/HCV). Bij patiënten met een voorgeschiedenis van HBV of HCV worden patiënten met detecteerbare virale lasten uitgesloten
10. De patiënt nam deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek ≤ 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling of op hetzelfde moment als dit onderzoek.
11. De patiënt heeft een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
12. De patiënt ontving binnen 28 dagen een biologisch middel tegen kanker of gerichte kleine moleculen, bestraling of chemotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.

13. Patiënt is niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediend geneesmiddel (d.w.z. ≥ graad 2 betreft niet hersteld)

    1. Patiënten met welke graad van alopecia dan ook vormen een uitzondering op dit criterium en komen in aanmerking voor het onderzoek
    2. Als patiënten een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de onderzoeksbehandeling beginnen
14. De patiënt heeft bewijs van een andere ziekte, neurologische of metabolische disfunctie, bevindingen uit lichamelijk onderzoek of laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van een van de onderzoeksmedicijnen contra-indicaties geeft, waardoor de patiënt een hoger risico loopt op behandelingsgerelateerde complicaties of kan de interpretatie van onderzoeksresultaten beïnvloeden.
15. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden binnen en 6 maanden na het einde van de behandeling. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.