Étude de phase Ib/II évaluant le traitement par sacituzumab-govitecan chez les patients atteints d'adénocarcinome œsophagogastrique métastatique

Critère d'intégration:

1. Le patient* a donné son consentement éclairé écrit.
2. Le patient est, de l'avis de l'investigateur, disposé et capable de se conformer au protocole de l'étude.
3. Le patient est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé écrit.
4. Le patient a reçu un diagnostic d'adénocarcinome œsophagogastrique métastatique (stade IV) confirmé histologiquement.

5. Le patient a reçu au moins un traitement antérieur contenant un composé de platine et une fluoropyrimidine, potentiellement associé à une immunothérapie, dans le contexte métastatique. Le traitement néoadjuvant/adjuvant platine-fluoropyrimidine est considéré comme traitement de première intention si la progression de la maladie s'est produite dans les 6 mois suivant la fin du traitement.

   REMARQUE : les patients atteints de tumeurs MSI-h/dMMR avancées qui n'ont pas été préalablement traités par pembrolizumab, nivolumab ou tout autre inhibiteur PD-1/PD-L1 ne sont pas autorisés à être inclus.

6. Le patient a un indice de performance ECOG ≤ 1.
7. Le patient doit avoir une espérance de vie estimée à au moins 12 semaines.
8. Le patient présente au moins une lésion mesurable sur l'imagerie radiographique telle que définie par RECIST v1.1.

9. Le patient a une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate, comme l'indiquent les paramètres suivants :

   1. Leucocytes ≥ 2 500/μL, plaquettes ≥ 100 000/μL sans transfusion, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes, hémoglobine ≥ 90 g/L (9 g/dL) - Les patients peuvent être transfusés à répondent à ce critère.
   2. Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), aspartate transaminase et alanine transaminase ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques), phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques)
   3. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou débit de filtration glomérulaire > 45 mL/min (calculé selon la norme institutionnelle)
   4. Albumine sérique ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
   5. Pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique : INR ou aPTT ≤ 1,5 x LSN ; pour les patients recevant une anticoagulation thérapeutique : régime anticoagulant stable
10. Le patient doit être disposé à fournir des échantillons de biopsie liquide pour le programme de recherche translationnelle.
11. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec <1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 ans. mois après le dernier traitement de l'étude. Les patients de sexe masculin doivent s’abstenir de donner leur sperme pendant cette même période. Les patients de sexe masculin dont la partenaire est enceinte doivent accepter

Critère d'exclusion:

1. Le patient présente une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation sacituzumab-govitecan ainsi que des antécédents connus de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
2. Le patient a déjà reçu des inhibiteurs de la topoisomérase 1 tels que l'irinotécan ou le nal-irinotécan
3. Le patient présente une deuxième tumeur maligne active. Remarque : patients ayant des antécédents de tumeur maligne qui ont été complètement traités, sans signe de cancer actif pendant 3 ans avant l'inscription, ou patients présentant des tumeurs guéries chirurgicalement avec un faible risque de récidive (par exemple, cancer de la peau autre que le mélanome, complet confirmé histologiquement). excision d'un carcinome in situ, ou similaire) sont autorisés à s'inscrire
4. Patients présentant des métastases cérébrales connues, non traitées et actives (non stables au cours des 4 dernières semaines ou symptomatiques) et patients atteints d'une maladie leptoméningée.

5. Le patient répond à l’un des critères suivants de maladie cardiaque :

   1. Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
   2. Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou d'autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments antiarythmiques) ; antécédents d'allongement de l'intervalle QT
   3. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure de type New York Heart Associated (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % si une échocardiographie a été réalisée
6. Le patient présente une maladie inflammatoire chronique intestinale active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou une perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
7. Le patient a une infection grave et active nécessitant un traitement antibiotique
8. Le patient a des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH ou anticorps anti-VIH positifs, si cela est fait lors du dépistage) avec une charge virale détectable OU prend des médicaments susceptibles d'interférer avec le métabolisme du SN-38.
9. Le patient est atteint du virus actif de l'hépatite B ou C (VHB/VHC). Chez les patients ayant des antécédents de VHB ou de VHC, les patients présentant une charge virale détectable seront exclus
10. Le patient a participé à une autre étude clinique interventionnelle ≤ 14 jours avant le début du traitement à l'étude ou en même temps que cette étude.
11. Le patient a pris un médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le début du traitement à l'étude.
12. Le patient a reçu un agent biologique anticancéreux dans les 28 jours ou une petite molécule ciblée, une radiothérapie ou une chimiothérapie dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

13. Le patient ne s'est pas rétabli des EI dus au médicament administré précédemment (c'est-à-dire qu'un grade ≥ 2 est considéré comme non guéri)

    1. Les patients présentant un quelconque grade d'alopécie font exception à ce critère et seront admissibles à l'étude.
    2. Si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s'être correctement remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.
14. Le patient présente des signes d'une autre maladie, d'un dysfonctionnement neurologique ou métabolique, d'un examen physique ou d'un résultat de laboratoire laissant soupçonner raisonnablement une maladie ou un état qui contre-indique l'utilisation de l'un des médicaments à l'étude, expose le patient à un risque plus élevé de complications liées au traitement ou peut affecter l’interprétation des résultats de l’étude.
15. Patientes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes dans les 6 mois suivant la fin du traitement. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.