Badanie fazy Ib/II oceniające leczenie sacytuzumabem-gowitekanu u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem przełyku i żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent* wyraził pisemną świadomą zgodę.
2. W ocenie badacza pacjent chce i jest w stanie zastosować się do protokołu badania.
3. W chwili podpisania pisemnej świadomej zgody pacjent ma ukończone 18 lat.
4. U pacjenta zdiagnozowano histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka przełyku z przerzutami (stadium IV).

5. Pacjent otrzymał wcześniej co najmniej jedną terapię zawierającą związek platyny i fluoropirymidynę, potencjalnie w połączeniu z immunoterapią, w leczeniu przerzutów. Leczenie neoadiuwantowe/adjuwantowe fluoropirymidyną platyną liczy się jako leczenie pierwszego rzutu, jeśli progresja choroby nastąpiła w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia.

   UWAGA: do badania nie mogą zostać włączeni pacjenci z zaawansowanymi guzami MSI-h/dMMR, którzy nie byli wcześniej leczeni pembrolizumabem, niwolumabem ani jakimkolwiek innym inhibitorem PD-1/PD-L1.

6. Pacjent ma status sprawności ECOG ≤ 1.
7. Szacowana długość życia pacjenta musi wynosić co najmniej 12 tygodni.
8. Pacjent ma co najmniej jedną zmianę mierzalną na obrazach radiograficznych zgodnie z definicją RECIST v1.1.

9. Pacjent ma odpowiednią czynność hematologiczną, wątroby i nerek, na co wskazują następujące parametry:

   1. Leukocyty ≥ 2500/µl, płytki krwi ≥ 100 000/µl bez transfuzji, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl bez wsparcia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów, hemoglobina ≥ 90 g/l (9 g/dl) - Pacjenci mogą być przetaczani do spełniają to kryterium.
   2. Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), transaminaza asparaginianowa i transaminaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby), fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
   3. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub współczynnik filtracji kłębuszkowej > 45 ml/min (obliczony zgodnie ze standardem instytucjonalnym)
   4. Albumina w surowicy ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
   5. Dla pacjentów nieotrzymujących terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego: INR lub aPTT ≤ 1,5 x GGN; dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego
10. Pacjent musi wyrazić zgodę na dostarczenie próbek płynnej biopsji na potrzeby programu badań translacyjnych.
11. Pacjentki w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 lat. miesięcy po ostatnim badanym leczeniu. W tym samym okresie mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia. Pacjenci płci męskiej mający ciężarną partnerkę muszą wyrazić na to zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu Sacituzumab-gowitekanu, a także ciężkie reakcje alergiczne, anafilaktyczne lub inne reakcje nadwrażliwości w wywiadzie na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białko fuzyjne.
2. Pacjent otrzymywał wcześniej inhibitory topoizomerazy 1, takie jak irynotekan lub nal-irynotekan
3. Pacjent ma aktywny drugi nowotwór złośliwy. Uwaga: pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, którzy zostali całkowicie wyleczeni i bez cech aktywnego nowotworu w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania lub pacjenci z guzami wyleczonymi chirurgicznie o niskim ryzyku nawrotu (np. rak skóry niebędący czerniakiem, potwierdzony histologicznie całkowity wycięcie raka in situ lub podobne) mogą się włączyć
4. Pacjenci ze znanymi, nieleczonymi i aktywnymi (niestabilnymi w ciągu ostatnich 4 tygodni lub objawowymi) przerzutami do mózgu oraz pacjentami z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.

5. Pacjent spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów choroby serca:

   1. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego
   2. Poważne arytmie komorowe w wywiadzie (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór), zespół przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia lub inne zaburzenia rytmu serca wymagające stosowania leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi); historia wydłużenia odstępu QT
   3. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej według New York Heart Associated (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40%, jeśli wykonano badanie echokardiograficzne
6. Pacjent cierpi na czynną przewlekłą chorobę zapalną jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub perforację przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego
7. Pacjent ma aktywną, poważną infekcję wymagającą leczenia antybiotykami
8. U pacjenta w przeszłości występował wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV lub dodatni wynik przeciwciał przeciwko HIV, jeśli badanie przesiewowe wykazało) z wykrywalnym wiremią LUB przyjmował leki, które mogą zakłócać metabolizm SN-38
9. Pacjent ma aktywny wirus zapalenia wątroby typu B lub C (HBV/HCV). W przypadku pacjentów z HBV lub HCV w wywiadzie pacjenci z wykrywalnym wiremią zostaną wykluczeni
10. Pacjent brał udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym ≤ 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub w tym samym czasie co niniejsze badanie.
11. Pacjent przyjmował badany lek w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia badanego.
12. Pacjent otrzymał przeciwnowotworowy środek biologiczny w ciągu 28 dni lub celowaną drobnocząsteczkową radioterapię lub chemioterapię w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

13. Stan pacjenta nie ustąpił po AE spowodowanym wcześniej podanym lekiem (tj. stopień ≥ 2 uważa się za stan, w którym nie doszło do wyzdrowienia)

    1. Pacjenci z dowolnym stopniem łysienia stanowią wyjątek od tego kryterium i zostaną zakwalifikowani do badania
    2. Jeśli pacjenci przeszli poważną operację, przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem musieli odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją.
14. Pacjent ma dowody na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję neurologiczną lub metaboliczną, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie istnienia choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania któregokolwiek z badanych leków, naraża pacjenta na większe ryzyko powikłań związanych z leczeniem lub może mieć wpływ na interpretację wyników badań.
15. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w ciągu i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.