Studie fáze Ib/II hodnotící léčbu sacituzumab-govitekanem u pacientů s metastatickým ezofagogastrickým adenokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient* dal písemný informovaný souhlas.
2. Pacient je podle úsudku zkoušejícího ochotný a schopný dodržovat protokol studie.
3. V době podpisu písemného informovaného souhlasu je pacientovi ≥ 18 let.
4. Pacientovi byl diagnostikován histologicky potvrzený metastatický (stadium IV) adenokarcinom jícnu.

5. Pacientka podstoupila alespoň jednu předchozí terapii obsahující sloučeninu platiny a fluoropyrimidin, potenciálně kombinovanou s imunoterapií, u metastatického onemocnění. Neoadjuvantní/adjuvantní léčba platinou-fluoropyrimidinem se počítá jako léčba první volby, pokud došlo k progresi onemocnění do 6 měsíců po dokončení léčby.

   POZNÁMKA: Pacienti s pokročilými nádory MSI-h/dMMR, kteří dříve nebyli léčeni pembrolizumabem, nivolumabem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem PD-1/PD-L1, nemohou být zařazeni.

6. Pacient má výkonnostní stav ECOG ≤ 1.
7. Odhadovaná délka života pacienta musí být nejméně 12 týdnů.
8. Pacient má alespoň jednu měřitelnou lézi na rentgenovém zobrazení, jak je definováno v RECIST v1.1.

9. Pacient má adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce, jak ukazují následující parametry:

   1. Leukocyty ≥ 2 500/μl, krevní destičky ≥ 100 000/μl bez transfuze, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μl bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, hemoglobin ≥ 90 g/l (9 g/dl lze pacientům podat transfuzí) – splnit toto kritérium.
   2. Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartáttransamináza a alanintransamináza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz), alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
   3. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo rychlost glomerulární filtrace > 45 ml/min (vypočteno podle institucionální normy)
   4. Sérový albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
   5. U pacientů, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: INR nebo aPTT ≤ 1,5 x ULN; pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim
10. Pacient musí být ochoten poskytnout vzorky tekuté biopsie pro program translačního výzkumu.
11. Pacientky ve fertilním věku a pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední studijní léčbě. Mužští pacienti se musí během stejného období zdržet darování spermatu. Mužští pacienti s těhotnou partnerkou musí souhlasit

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má známou přecitlivělost na kteroukoli složku lékové formy sacituzumab-govitekan, stejně jako známou anamnézu závažných alergických, anafylaktických nebo jiných hypersenzitivních reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní protein.
2. Pacient dříve užíval inhibitory topoizomerázy 1, jako je irinotekan nebo nal-irinotekan
3. Pacient má aktivní druhou malignitu. Poznámka: pacienti s anamnézou malignity, kteří byli kompletně léčeni, bez známek aktivní rakoviny po dobu 3 let před zařazením, nebo pacienti s chirurgicky vyléčenými nádory s nízkým rizikem recidivy (např. nemelanomový karcinom kůže, histologicky potvrzený kompletní excize karcinomu in situ nebo podobně) se mohou zapsat
4. Pacienti se známými, neléčenými a aktivními (nestabilními během posledních 4 týdnů nebo symptomatickými) mozkovými metastázami a pacienti s leptomeningeálním onemocněním.

5. Pacient splňuje některé z následujících kritérií pro srdeční onemocnění:

   1. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
   2. Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace), atrioventrikulární blokáda vysokého stupně nebo jiné srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací); anamnéza prodloužení QT intervalu
   3. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Associated (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %, pokud byla provedena echokardiografie
6. Pacient má aktivní chronické zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo gastrointestinální perforaci během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
7. Pacient má aktivní závažnou infekci vyžadující léčbu antibiotiky
8. Pacient má v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV nebo pozitivní HIV protilátku, pokud byla provedena při screeningu) s detekovatelnou virovou zátěží NEBO užívá léky, které mohou interferovat s metabolismem SN-38
9. Pacient má aktivní virus hepatitidy B nebo C (HBV/HCV). U pacientů s HBV nebo HCV v anamnéze budou vyloučeni pacienti s detekovatelnou virovou zátěží
10. Pacient se účastnil jiné intervenční klinické studie ≤ 14 dní před zahájením studijní léčby nebo ve stejnou dobu jako tato studie.
11. Pacient užil testovaný lék během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby.
12. Pacient dostal protirakovinné biologické činidlo během 28 dnů nebo cílenou malou molekulu, záření nebo chemoterapii během 14 dnů před zahájením studijní léčby.

13. Pacient se nezhojil z AE kvůli dříve podanému léku (tj. ≥ stupeň 2 je považován za nezhojený)

    1. Pacienti s jakýmkoli stupněm alopecie jsou výjimkou z tohoto kritéria a budou se kvalifikovat do studie
    2. Pokud pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok, museli se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
14. Pacient má známky jakéhokoli jiného onemocnění, neurologické nebo metabolické dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález dávají důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití některého ze studovaných léků, vystavuje pacienta vyššímu riziku komplikací souvisejících s léčbou nebo může ovlivnit interpretaci výsledků studie.
15. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí nebo plánují otěhotnět během a 6 měsíců po ukončení léčby. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před zahájením studijní léčby.