Fase Ib/II-studie som evaluerer behandling av sacituzumab-govitecan for pasienter med metastatisk esophagogastrisk adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasient* har gitt skriftlig informert samtykke.
2. Pasienten er, etter utforskerens vurdering, villig og i stand til å overholde studieprotokollen.
3. Pasienten er ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det skriftlige informerte samtykket.
4. Pasienten har blitt diagnostisert med histologisk bekreftet metastatisk (stadium IV) esophagogastrisk adenokarsinom.

5. Pasienten har mottatt minst én tidligere behandling som inneholder platinaforbindelse og en fluoropyrimidin, potensielt kombinert med immunterapi, i metastatisk setting. Neoadjuvant/adjuvant platina-fluorpyrimidinbehandling regnes som førstelinjebehandling dersom sykdomsprogresjon skjedde innen 6 måneder etter avsluttet behandling.

   MERK: Pasienter med avanserte MSI-h/dMMR-svulster som ikke tidligere har blitt behandlet med pembrolizumab, nivolumab eller noen annen PD-1/PD-L1-hemmer tillates ikke inkludert.

6. Pasienten har en ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
7. Pasienten må ha en forventet levealder på minst 12 uker.
8. Pasienten har minst én målbar lesjon ved røntgenavbildning som definert av RECIST v1.1.

9. Pasienten har tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som indikert av følgende parametere:

   1. Leukocytter ≥ 2 500/μL, blodplater ≥ 100 000/μL uten transfusjon, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/μL uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor, hemoglobin ≥ 90 g/l Pasient kan transfuseres oppfyller dette kriteriet.
   2. Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase og alanintransaminase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastaser), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN) ved levermetastaser
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller glomerulær filtrasjonshastighet > 45 ml/min (beregnet per institusjonsstandard)
   4. Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
   5. For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: INR eller aPTT ≤ 1,5 x ULN; for pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
10. Pasienten må være villig til å gi flytende biopsiprøver for translasjonsforskningsprogrammet.
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktprosent på <1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste studiebehandling. Mannlige pasienter må avstå fra å donere sæd i samme periode. Mannlige pasienter med gravid partner må godta

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i Sacituzumab-govitecan-formuleringen, samt en kjent historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner overfor kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsprotein.
2. Pasienten har tidligere mottatt topoisomerase 1-hemmere som irinotecan eller nal-irinotecan
3. Pasienten har en aktiv andre malignitet. Merk: Pasienter med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten tegn på aktiv kreft i 3 år før registrering, eller pasienter med kirurgisk kurerte svulster med lav risiko for tilbakefall (f.eks. hudkreft uten melanom, histologisk bekreftet fullstendig eksisjon av karsinom in situ eller lignende) tillates å melde seg inn
4. Pasienter med kjente, ubehandlede og aktive (ikke stabile innen de siste 4 ukene eller symptomatiske) hjernemetastaser og pasienter med leptomeningeal sykdom.

5. Pasienten oppfyller ett av følgende kriterier for hjertesykdom:

   1. Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
   2. Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), høygradig atrioventrikulær bock eller andre hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (unntatt atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmika); historie med QT-intervallforlengelse
   3. New York Heart Associated (NYHA) klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på < 40 % hvis ekkokardiografi er utført
6. Pasienten har en aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
7. Pasienten har en aktiv alvorlig infeksjon som krever antibiotikabehandling
8. Pasienten har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV eller positivt HIV-antistoff, hvis det gjøres ved screening) med påvisbar viral belastning ELLER tar medisiner som kan forstyrre SN-38-metabolismen
9. Pasienten har aktivt hepatitt B- eller C-virus (HBV/HCV). Hos pasienter med en historie med HBV eller HCV, vil pasienter med påvisbar viral belastning bli ekskludert
10. Pasienten deltok i en annen intervensjonell klinisk studie ≤ 14 dager før oppstart av studiebehandlingen eller samtidig med denne studien.
11. Pasienten har tatt et forsøkslegemiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen.
12. Pasienten mottok et biologisk middel mot kreft innen 28 dager eller målrettet lite molekyl, stråling eller kjemoterapi innen 14 dager før oppstart av studiebehandlingen.

13. Pasienten har ikke kommet seg etter bivirkningene på grunn av tidligere administrert legemiddel (dvs. ≥ grad 2 er bekymret for ikke å bli frisk)

    1. Pasienter med hvilken som helst grad av alopecia er et unntak fra dette kriteriet og vil kvalifisere for studien
    2. Hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen starter.
14. Pasienten har bevis på annen sykdom, nevrologisk eller metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av noen av studiemedisinene, setter pasienten i høyere risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner eller kan påvirke tolkningen av studieresultater.
15. Kvinnelige pasienter, som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide innen og 6 måneder etter avsluttet behandling. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før oppstart av studiebehandling.