Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Behandlung von Sacituzumab-Govitecan bei Patienten mit metastasiertem ösophagogastrischem Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Patient* hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
2. Der Patient ist nach Einschätzung des Prüfarztes bereit und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten.
3. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
4. Bei dem Patienten wurde ein histologisch bestätigtes metastasiertes (Stadium IV) ösophagogastrisches Adenokarzinom diagnostiziert.

5. Der Patient hat im metastasierten Zustand mindestens eine vorherige Therapie mit einer Platinverbindung und einem Fluoropyrimidin erhalten, möglicherweise kombiniert mit einer Immuntherapie. Eine neoadjuvante/adjuvante Platin-Fluorpyrimidin-Behandlung gilt als Erstlinientherapie, wenn innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung eine Krankheitsprogression eingetreten ist.

   HINWEIS: Patienten mit fortgeschrittenen MSI-h/dMMR-Tumoren, die zuvor nicht mit Pembrolizumab, Nivolumab oder einem anderen PD-1/PD-L1-Inhibitor behandelt wurden, sind nicht zur Aufnahme zugelassen.

6. Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
7. Der Patient muss eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
8. Der Patient weist mindestens eine messbare Läsion im Röntgenbild gemäß RECIST v1.1 auf.

9. Der Patient verfügt über eine ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion, wie durch die folgenden Parameter angezeigt:

   1. Leukozyten ≥ 2.500/μL, Blutplättchen ≥ 100.000/μL ohne Transfusion, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μL ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor-Unterstützung, Hämoglobin ≥ 90 g/L (9 g/dl) – Patienten können transfundiert werden dieses Kriterium erfüllen.
   2. Bilirubin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN), Aspartattransaminase und Alanintransaminase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen), alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder glomeruläre Filtrationsrate > 45 ml/min (berechnet nach institutionellem Standard)
   4. Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dl)
   5. Für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: INR oder aPTT ≤ 1,5 x ULN; für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulanzienregime
10. Der Patient muss bereit sein, Flüssigbiopsieproben für das translationale Forschungsprogramm bereitzustellen.
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder der Anwendung von Verhütungsmethoden zustimmen, die während des Behandlungszeitraums und für mindestens 6 Jahre zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr führen Monate nach der letzten Studienbehandlung. Männliche Patienten müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten. Männliche Patienten mit einer schwangeren Partnerin müssen dem zustimmen

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Sacituzumab-Govitecan-Formulierung sowie eine bekannte Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsprotein.
2. Der Patient hat zuvor Topoisomerase-1-Hemmer wie Irinotecan oder Nal-Irinotecan erhalten
3. Der Patient hat ein aktives zweites Malignom. Hinweis: Patienten mit einer bösartigen Vorgeschichte, die vollständig behandelt wurden, ohne Anzeichen einer aktiven Krebserkrankung in den letzten 3 Jahren vor der Einschreibung, oder Patienten mit chirurgisch geheilten Tumoren mit geringem Rezidivrisiko (z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs, histologisch vollständig bestätigt). Entfernung eines Karzinoms in situ o.ä.) dürfen sich einschreiben
4. Patienten mit bekannten, unbehandelten und aktiven (innerhalb der letzten 4 Wochen nicht stabilen oder symptomatischen) Hirnmetastasen und Patienten mit leptomeningealer Erkrankung.

5. Der Patient erfüllt eines der folgenden Kriterien für eine Herzerkrankung:

   1. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
   2. Schwere ventrikuläre Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern), hochgradiger atrioventrikulärer Block oder andere Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert werden kann) in der Vorgeschichte; Vorgeschichte einer QT-Intervallverlängerung
   3. New York Heart Associated (NYHA) Herzinsuffizienz der Klasse III oder höher oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von < 40 %, wenn eine Echokardiographie durchgeführt wurde
6. Der Patient leidet innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung an einer aktiven chronisch entzündlichen Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder einer Magen-Darm-Perforation
7. Der Patient hat eine aktive schwere Infektion, die eine Antibiotikabehandlung erfordert
8. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV oder positiver HIV-Antikörper, falls beim Screening festgestellt) mit nachweisbarer Viruslast ODER nimmt Medikamente ein, die den SN-38-Metabolismus beeinträchtigen können
9. Der Patient hat ein aktives Hepatitis-B- oder C-Virus (HBV/HCV). Bei Patienten mit einer HBV- oder HCV-Vorgeschichte werden Patienten mit nachweisbarer Viruslast ausgeschlossen
10. Der Patient nahm ≤ 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung oder gleichzeitig mit dieser Studie an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil.
11. Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung ein Prüfpräparat eingenommen.
12. Der Patient erhielt innerhalb von 28 Tagen ein biologisches Krebsmedikament oder innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine gezielte niedermolekulare Therapie, Bestrahlung oder Chemotherapie.

13. Der Patient hat sich nicht von Nebenwirkungen erholt, die auf ein zuvor verabreichtes Medikament zurückzuführen sind (d. h. ≥ Grad 2 gilt als nicht genesen)

    1. Patienten mit Alopezie jeglichen Grades bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und qualifizieren sich für die Studie
    2. Wenn sich Patienten einer größeren Operation unterzogen, müssen sie sich vor Beginn der Studienbehandlung ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
14. Der Patient weist Hinweise auf eine andere Krankheit, eine neurologische oder metabolische Störung, einen Befund einer körperlichen Untersuchung oder einen Laborbefund auf, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der die Einnahme eines der Studienmedikamente kontraindiziert, den Patienten einem höheren Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzt oder kann die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen.
15. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende eine Schwangerschaft planen. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis vorliegen.