전이성 식도위 선암종 환자에 대한 사시투주맙-고비테칸 치료를 평가하는 Ib/II상 연구

포함 기준:

1. 환자*는 서면 동의서를 받았습니다.
2. 연구자의 판단에 따라 환자는 연구 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
3. 환자는 서면 동의서에 서명할 당시 18세 이상입니다.
4. 환자는 조직학적으로 확인된 전이성(IV기) 식도위 선암종으로 진단되었습니다.

5. 환자는 전이성 환경에서 잠재적으로 면역요법과 병용되는 백금 화합물과 플루오로피리미딘을 포함하는 최소 한 가지 치료를 이전에 받은 적이 있습니다. 선행/보조 백금-플루오로피리미딘 치료는 치료 완료 후 6개월 이내에 질병 진행이 발생한 경우 1차 요법으로 간주됩니다.

   참고: 이전에 펨브롤리주맙, 니볼루맙 또는 기타 PD-1/PD-L1 억제제로 치료받은 적이 없는 진행성 MSI-h/dMMR 종양 환자는 포함이 허용되지 않습니다.

6. 환자의 ECOG 활동도 상태는 1 이하입니다.
7. 환자의 예상 기대 수명은 최소 12주 이상이어야 합니다.
8. 환자는 RECIST v1.1에 정의된 방사선 영상에서 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.

9. 환자는 다음 매개변수에 표시된 대로 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능을 가지고 있습니다.

   1. 백혈구 ≥ 2,500/μL, 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/μL, 과립구 집락 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/μL, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L(9 g/dL) - 환자는 다음으로 수혈될 수 있습니다. 이 기준을 충족하세요.
   2. 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), 아스파르테이트 트랜스아미나제 및 알라닌 트랜스아미나제 ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN), 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN)
   3. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 사구체 여과율 > 45mL/분(기관 표준에 따라 계산)
   4. 혈청 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL)
   5. 치료적 항응고제를 투여받지 않는 환자의 경우: INR 또는 aPTT ≤ 1.5 x ULN; 치료적 항응고 치료를 받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
10. 환자는 중개 연구 프로그램을 위해 액체 생검 샘플을 기꺼이 제공해야 합니다.
11. 가임 여성 환자와 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 치료 기간 동안 및 최소 6년 동안 연간 1% 미만의 실패율을 초래하는 피임 방법을 사용해야 합니다. 마지막 연구 치료 후 몇 달 후. 남성 환자는 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다. 임신한 파트너가 있는 남성 환자는 다음 사항에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 사시투주맙-고비테칸 제제의 모든 성분에 대해 과민증이 있는 것으로 알려져 있을 뿐만 아니라 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 알려진 병력이 있습니다.
2. 환자는 이전에 이리노테칸 또는 날-이리노테칸과 같은 토포이소머라제 1 억제제를 투여받은 적이 있습니다.
3. 환자는 활동성 2차 악성종양을 갖고 있습니다. 참고: 등록 전 3년 동안 활성 암의 증거 없이 완전히 치료된 악성 종양의 병력이 있는 환자 또는 재발 위험이 낮은 수술로 치료된 종양(예: 비흑색종 피부암, 조직학적으로 완전하다고 확인된 종양) 환자 상피내암종 절제술 또는 이와 유사한 경우) 등록이 허용됩니다.
4. 알려진, 치료되지 않은 활동성(지난 4주 이내에 안정되지 않았거나 증상이 있는) 뇌 전이 환자 및 연수막 질환 환자.

5. 환자는 심장 질환에 대한 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

   1. 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
   2. 심각한 심실성 부정맥(예: 심실성 빈맥 또는 심실 세동), 고도의 방실 폐괴 또는 항부정맥 약물이 필요한 기타 심장 부정맥(항부정맥 약물로 잘 조절되는 심방세동 제외)의 병력 QT 간격 연장의 병력
   3. NYHA(New York Heart Associated) 클래스 III 이상의 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF)이 심장초음파검사를 실시한 경우 < 40%
6. 환자는 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 활동성 만성 염증성 장질환(궤양성 대장염, 크론병) 또는 위장 천공이 있었습니다.
7. 환자는 항생제 치료가 필요한 활동성 심각한 감염을 가지고 있습니다.
8. 환자는 검출 가능한 바이러스 수치가 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV 또는 선별검사에서 실시한 경우 양성 HIV 항체)의 병력이 있거나 SN-38 대사를 방해할 수 있는 약물을 복용하고 있는 것으로 알려져 있습니다.
9. 환자는 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스(HBV/HCV)를 보유하고 있습니다. HBV 또는 HCV 병력이 있는 환자의 경우 바이러스 수치가 검출된 환자는 제외됩니다.
10. 환자는 연구 치료 시작 14일 전 또는 본 연구와 동시에 다른 중재적 임상 연구에 참여했습니다.
11. 환자는 연구 치료 시작 전 14일 또는 5번의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구용 약물을 복용했습니다.
12. 환자는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 항암 생물학적 제제를 받았거나 표적 소분자, 방사선 또는 화학요법을 14일 이내에 받았습니다.

13. 환자가 이전에 투여한 약물로 인해 AE에서 회복되지 않았습니다(즉, ≥ 2등급은 회복되지 않은 것으로 우려됨).

    1. 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 이 기준에서 제외되며 연구에 참여할 자격이 있습니다.
    2. 환자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
14. 환자가 기타 질병, 신경학적 또는 대사적 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 실험실 소견을 통해 연구 약물의 사용을 금기하는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심할 수 있는 증거가 있거나 환자를 치료 관련 합병증의 위험이 더 높은 것으로 간주하는 경우 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.
15. 임신 중이거나 수유 중이거나 치료 종료 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 여성 환자. 가임기 여성 환자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.