Исследование фазы Ib/II по оценке лечения сацитузумаб-говитеканом пациентов с метастатической аденокарциномой пищевода и желудка

Критерии включения:

1. Пациент* дал письменное информированное согласие.
2. По мнению исследователя, пациент желает и способен соблюдать протокол исследования.
3. Возраст пациента ≥ 18 лет на момент подписания письменного информированного согласия.
4. У пациента диагностирована гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома пищевода (IV стадия).

5. Пациент ранее получал по крайней мере одну терапию, содержащую соединения платины и фторпиримидин, потенциально в сочетании с иммунотерапией в случае метастатического поражения. Неоадъювантное/адъювантное лечение платинофторпиримидином считается терапией первой линии, если прогрессирование заболевания произошло в течение 6 месяцев после завершения лечения.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с распространенными опухолями MSI-h/dMMR, которые ранее не получали лечение пембролизумабом, ниволумабом или любым другим ингибитором PD-1/PD-L1, не допускаются к включению.

6. Состояние пациента по ECOG ≤ 1.
7. Предполагаемая продолжительность жизни пациента должна составлять не менее 12 недель.
8. У пациента имеется по крайней мере одно измеримое поражение на рентгенографических изображениях в соответствии с определением RECIST v1.1.

9. У пациента адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, на что указывают следующие параметры:

   1. Лейкоциты ≥ 2500/мкл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл без переливания, абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, гемоглобин ≥ 90 г/л (9 г/дл) - Пациентам можно переливать соответствовать этому критерию.
   2. Билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза и аланиновая трансаминаза < 2,5 x ВГН (< 5 x ВГН в случае метастазов в печени), щелочная фосфатаза < 2,5 x ВГН (< 5 x ВГН в случае метастазов в печень)
   3. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или скорость клубочковой фильтрации > 45 мл/мин (рассчитывается в соответствии с институциональным стандартом)
   4. Сывороточный альбумин ≥ 25 г/л (2,5 г/дл)
   5. Для пациентов, не получающих терапевтические антикоагулянты: МНО или АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН; для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтов.
10. Пациент должен быть готов предоставить образцы жидкой биопсии для программы трансляционных исследований.
11. Пациентки детородного возраста и пациенты мужского пола с партнерами-женщинами детородного возраста должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 6 лет. месяцев после последнего исследуемого лечения. Пациенты мужского пола должны воздержаться от сдачи спермы в этот же период. Пациенты мужского пола, имеющие беременную партнершу, должны согласиться на

Критерий исключения:

1. У пациента известна гиперчувствительность к любому компоненту препарата сацитузумаб-говитекан, а также известные в анамнезе тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или гибридный белок.
2. Пациент ранее получал ингибиторы топоизомеразы 1, такие как иринотекан или нал-иринотекан.
3. У пациента активное второе злокачественное новообразование. Примечание: пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, прошедшие полное лечение, без признаков активного рака в течение 3 лет до включения в исследование, или пациенты с хирургически излеченными опухолями с низким риском рецидива (например, немеланомный рак кожи, гистологически подтвержденный полный удаление карциномы in situ или подобное) разрешено зарегистрироваться
4. Пациенты с известными, нелеченными и активными (нестабильными в течение последних 4 недель или с симптомами) метастазами в головной мозг и пациенты с лептоменингеальным заболеванием.

5. Пациент соответствует любому из следующих критериев сердечного заболевания:

   1. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
   2. Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков), атриовентрикулярная блокада высокой степени или другие сердечные аритмии, требующие применения антиаритмических препаратов (за исключением фибрилляции предсердий, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами); история удлинения интервала QT
   3. Застойная сердечная недостаточность III или более высокого класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%, если проводилась эхокардиография.
6. У пациента имеется активное хроническое воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) или перфорация желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
7. У пациента активная серьезная инфекция, требующая лечения антибиотиками.
8. У пациента в анамнезе был вирус иммунодефицита человека (ВИЧ или положительные антитела к ВИЧ, если он был проведен при скрининге) с определяемой вирусной нагрузкой ИЛИ прием лекарств, которые могут влиять на метаболизм SN-38.
9. У пациента активный вирус гепатита B или C (HBV/HCV). Из пациентов с ВГВ или ВГС в анамнезе будут исключены пациенты с определяемой вирусной нагрузкой.
10. Пациент участвовал в другом интервенционном клиническом исследовании за 14 дней до начала исследуемого лечения или одновременно с данным исследованием.
11. Пациент принимал исследуемый препарат в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
12. Пациент получал противораковый биологический агент в течение 28 дней или таргетную низкомолекулярную терапию, лучевую или химиотерапию в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.

13. Пациент не выздоровел от НЯ, вызванных ранее введенным препаратом (т. е. степень ≥ 2 считается невыздоровевшей)

    1. Пациенты с любой степенью алопеции являются исключением из этого критерия и имеют право на участие в исследовании.
    2. Если пациенты перенесли серьезное хирургическое вмешательство, они должны были адекватно восстановиться после токсичности и/или осложнений вмешательства до начала исследуемого лечения.
14. У пациента есть признаки любого другого заболевания, неврологической или метаболической дисфункции, данные физического осмотра или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказано к использованию любого из исследуемых препаратов, подвергает пациента более высокому риску осложнений, связанных с лечением, или может повлиять на интерпретацию результатов исследования.
15. Пациентки женского пола, беременные, кормящие грудью или планирующие забеременеть в течение и через 6 месяцев после окончания лечения. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.