Estudio de fase Ib/II que evalúa el tratamiento de sacituzumab-govitecan para pacientes con adenocarcinoma esofagogástrico metastásico

Criterios de inclusión:

1. El paciente* ha dado su consentimiento informado por escrito.
2. El paciente, a juicio del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo del estudio.
3. El paciente tiene ≥ 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado por escrito.
4. Al paciente se le ha diagnosticado adenocarcinoma esofagogástrico metastásico (estadio IV) confirmado histológicamente.

5. El paciente ha recibido al menos una terapia previa que contiene un compuesto de platino y una fluoropirimidina, potencialmente combinada con inmunoterapia, en el entorno metastásico. El tratamiento neoadyuvante/adyuvante con platino-fluoropirimidina se cuenta como tratamiento de primera línea si la progresión de la enfermedad se produjo dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.

   NOTA: No se permite la inclusión de pacientes con tumores MSI-h/dMMR avanzados que no hayan sido tratados previamente con pembrolizumab, nivolumab o cualquier otro inhibidor de PD-1/PD-L1.

6. El paciente tiene un estado funcional ECOG ≤ 1.
7. El paciente debe tener una esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
8. El paciente tiene al menos una lesión mensurable en las imágenes radiográficas según lo definido por RECIST v1.1.

9. El paciente tiene una función hematológica, hepática y renal adecuada según lo indicado por los siguientes parámetros:

   1. Leucocitos ≥ 2500/μL, plaquetas ≥ 100 000/μL sin transfusión, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos, hemoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL) - Los pacientes pueden recibir transfusión de cumplir con este criterio.
   2. Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN), aspartato transaminasa y alanina transaminasa ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas), fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en caso de metástasis hepáticas)
   3. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o tasa de filtración glomerular > 45 ml/min (calculada según el estándar institucional)
   4. Albúmina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
   5. Para pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica: INR o aPTT ≤ 1,5 x LSN; Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable.
10. El paciente debe estar dispuesto a proporcionar muestras de biopsia líquida para el programa de investigación traslacional.
11. Las pacientes femeninas en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después del último tratamiento del estudio. Los pacientes varones deberán abstenerse de donar esperma durante este mismo periodo. Los pacientes masculinos con una pareja embarazada deben aceptar

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de Sacituzumab-govitecan, así como antecedentes conocidos de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
2. El paciente ha recibido previamente inhibidores de la topoisomerasa 1, como irinotecán o nal-irinotecán.
3. El paciente tiene una segunda neoplasia maligna activa. Nota: pacientes con antecedentes de malignidad que han sido tratados completamente, sin evidencia de cáncer activo durante los 3 años anteriores a la inscripción, o pacientes con tumores curados quirúrgicamente con bajo riesgo de recurrencia (p. ej., cáncer de piel no melanoma, cáncer completo confirmado histológicamente escisión de carcinoma in situ, o similar) pueden inscribirse
4. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas, no tratadas y activas (no estables en las últimas 4 semanas o sintomáticas) y pacientes con enfermedad leptomeníngea.

5. El paciente cumple cualquiera de los siguientes criterios de enfermedad cardíaca:

   1. Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
   2. Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular que está bien controlada con medicamentos antiarrítmicos); Historia de prolongación del intervalo QT.
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o superior de la New York Heart Associated (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40% si se ha realizado una ecocardiografía
6. El paciente tiene una enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
7. El paciente tiene una infección grave activa que requiere tratamiento con antibióticos.
8. El paciente tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH o anticuerpos positivos contra el VIH, si se realiza en el examen) con carga viral detectable O está tomando medicamentos que pueden interferir con el metabolismo del SN-38.
9. El paciente tiene el virus de la hepatitis B o C activo (VHB/VHC). En pacientes con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los pacientes con cargas virales detectables.
10. El paciente participó en otro estudio clínico intervencionista ≤ 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio o al mismo tiempo que este estudio.
11. El paciente ha tomado un fármaco en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio.
12. El paciente recibió un agente biológico anticancerígeno dentro de los 28 días o una molécula pequeña dirigida, radiación o quimioterapia dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

13. El paciente no se ha recuperado de EA debido al medicamento administrado previamente (es decir, ≥ grado 2 se considera no recuperado)

    1. Los pacientes con cualquier grado de alopecia son una excepción a este criterio y calificarán para el estudio.
    2. Si los pacientes recibieron una cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
14. El paciente tiene evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción neurológica o metabólica, hallazgo del examen físico o hallazgo de laboratorio que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindica el uso de cualquiera de los medicamentos del estudio, pone al paciente en mayor riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento o puede afectar la interpretación de los resultados del estudio.
15. Pacientes mujeres que estén embarazadas o amamantando o que planeen quedar embarazadas dentro y 6 meses después de finalizar el tratamiento. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.