Studio di fase Ib/II per la valutazione del trattamento di sacituzumab-govitecan in pazienti con adenocarcinoma esofagogastrico metastatico

Criterio di inclusione:

1. Il paziente* ha fornito il consenso informato scritto.
2. Il paziente è, a giudizio dello sperimentatore, disposto e in grado di rispettare il protocollo dello studio.
3. Il paziente ha ≥ 18 anni di età al momento della firma del consenso informato scritto.
4. Al paziente è stato diagnosticato un adenocarcinoma esofagogastrico metastatico (stadio IV) confermato istologicamente.

5. Il paziente ha ricevuto almeno una precedente terapia contenente un composto di platino e una fluoropirimidina, potenzialmente combinata con l'immunoterapia, nel contesto metastatico. Il trattamento neoadiuvante/adiuvante con platino-fluoropirimidina viene considerato come terapia di prima linea se la progressione della malattia si verifica entro 6 mesi dal completamento del trattamento.

   NOTA: i pazienti con tumori MSI-h/dMMR avanzati che non sono stati precedentemente trattati con pembrolizumab, nivolumab o qualsiasi altro inibitore PD-1/PD-L1 non sono ammessi all'inclusione.

6. Il paziente ha un performance status ECOG ≤ 1.
7. Il paziente deve avere un'aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.
8. Il paziente presenta almeno una lesione misurabile all'imaging radiografico come definito da RECIST v1.1.

9. Il paziente ha un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come indicato dai seguenti parametri:

   1. Leucociti ≥ 2.500/μL, piastrine ≥ 100.000/μL senza trasfusione, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti, emoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL) - I pazienti possono essere trasfusi a soddisfare questo criterio.
   2. Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi e alanina transaminasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche), fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
   3. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare > 45 ml/min (calcolata secondo lo standard istituzionale)
   4. Albumina sierica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
   5. Per i pazienti che non ricevono terapia anticoagulante: INR o aPTT ≤ 1,5 x ULN; per i pazienti in terapia anticoagulante terapeutica: regime anticoagulante stabile
10. Il paziente deve essere disposto a fornire campioni di biopsia liquida per il programma di ricerca traslazionale.
11. I pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di rimanere in astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o di utilizzare metodi contraccettivi che determinino un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l’ultimo trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma durante questo stesso periodo. I pazienti di sesso maschile con una partner incinta devono accettare

Criteri di esclusione:

1. Il paziente presenta un'ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione di Sacituzumab-govitecan nonché una storia nota di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
2. Il paziente ha ricevuto in precedenza inibitori della topoisomerasi 1 come irinotecan o nal-irinotecan
3. Il paziente ha un secondo tumore maligno attivo. Nota: pazienti con una storia di tumore maligno che sono stati completamente trattati, senza evidenza di cancro attivo per 3 anni prima dell'arruolamento, o pazienti con tumori curati chirurgicamente con basso rischio di recidiva (ad esempio, cancro della pelle non melanoma, tumore cutaneo completo confermato istologicamente escissione di carcinoma in situ o simili) sono ammessi all'arruolamento
4. Pazienti con metastasi cerebrali note, non trattate e attive (non stabili nelle ultime 4 settimane o sintomatiche) e pazienti con malattia leptomeningea.

5. Il paziente soddisfa uno dei seguenti criteri per la malattia cardiaca:

   1. Infarto miocardico o angina pectoris instabile nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
   2. Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare), blocco atrioventricolare di alto grado o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici); storia di prolungamento dell'intervallo QT
   3. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore New York Heart Associated (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40% se è stata eseguita l'ecocardiografia
6. Il paziente presenta una malattia infiammatoria cronica intestinale attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
7. Il paziente ha un'infezione grave attiva che richiede un trattamento antibiotico
8. Il paziente ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV o anticorpo HIV positivo, se effettuato allo screening) con carica virale rilevabile O sta assumendo farmaci che possono interferire con il metabolismo dell'SN-38
9. Il paziente ha il virus dell'epatite B o C attivo (HBV/HCV). Nei pazienti con una storia di HBV o HCV, verranno esclusi i pazienti con carica virale rilevabile
10. Il paziente ha partecipato ad un altro studio clinico interventistico ≤ 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o contemporaneamente a questo studio.
11. Il paziente ha assunto un farmaco sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio.
12. Il paziente ha ricevuto un agente biologico antitumorale entro 28 giorni o una piccola molecola mirata, radiazioni o chemioterapia entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

13. Il paziente non si è ripreso dagli eventi avversi dovuti al farmaco somministrato in precedenza (vale a dire, si tratta di un grado ≥ 2 in quanto non guarito)

    1. I pazienti con qualsiasi grado di alopecia costituiscono un'eccezione a questo criterio e saranno idonei per lo studio
    2. Se i pazienti sono stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore, devono essersi adeguatamente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare il trattamento in studio
14. Il paziente ha evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione neurologica o metabolica, riscontro dell'esame fisico o riscontro di laboratorio che dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di uno qualsiasi dei farmaci in studio, espone il paziente a un rischio più elevato di complicanze correlate al trattamento o possono influenzare l’interpretazione dei risultati dello studio.
15. Pazienti di sesso femminile che sono incinte o che allattano o che pianificano una gravidanza entro e 6 mesi dopo la fine del trattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.