Estudo de fase Ib/II que avalia o tratamento de sacituzumabe-govitecano para pacientes com adenocarcinoma esofagogástrico metastático

Critério de inclusão:

1. O paciente* deu consentimento informado por escrito.
2. O paciente está, no julgamento do investigador, disposto e capaz de cumprir o protocolo do estudo.
3. O paciente tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado por escrito.
4. O paciente foi diagnosticado com adenocarcinoma esofagogástrico metastático (estágio IV) confirmado histologicamente.

5. O paciente recebeu pelo menos uma terapia anterior contendo composto de platina e uma fluoropirimidina, potencialmente combinada com imunoterapia, no cenário metastático. O tratamento neoadjuvante/adjuvante com platina-fluoropirimidina é contado como terapia de primeira linha se a progressão da doença ocorreu dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento.

   NOTA: pacientes com tumores MSI-h/dMMR avançados que não foram tratados anteriormente com pembrolizumabe, nivolumabe ou qualquer outro inibidor de PD-1/PD-L1 não são permitidos para inclusão.

6. O paciente tem um status de desempenho ECOG ≤ 1.
7. O paciente deve ter uma expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas.
8. O paciente tem pelo menos uma lesão mensurável na imagem radiográfica, conforme definido pelo RECIST v1.1.

9. O paciente apresenta função hematológica, hepática e renal adequada, conforme indicado pelos seguintes parâmetros:

   1. Leucócitos ≥ 2.500/μL, plaquetas ≥ 100.000/μL sem transfusão, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL sem suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos, hemoglobina ≥ 90 g/L (9 g/dL) - Os pacientes podem receber transfusão para atender a esse critério.
   2. Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), aspartato transaminase e alanina transaminase ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN em caso de metástases hepáticas), fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN em caso de metástases hepáticas)
   3. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou taxa de filtração glomerular > 45 mL/min (calculada de acordo com o padrão institucional)
   4. Albumina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
   5. Para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica: INR ou aPTT ≤ 1,5 x LSN; para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: regime anticoagulante estável
10. O paciente deve estar disposto a fornecer amostras de biópsia líquida para o programa de pesquisa translacional.
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha de <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após o último tratamento do estudo. Pacientes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante o mesmo período. Pacientes do sexo masculino com parceira grávida devem concordar em

Critério de exclusão:

1. O paciente tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de Sacituzumabe-govitecano, bem como um histórico conhecido de reações alérgicas, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
2. O paciente recebeu anteriormente inibidores da topoisomerase 1, como irinotecano ou nal-irinotecano
3. O paciente tem uma segunda malignidade ativa. Nota: pacientes com histórico de malignidade que foram completamente tratados, sem evidência de câncer ativo nos 3 anos anteriores à inscrição, ou pacientes com tumores curados cirurgicamente com baixo risco de recorrência (por exemplo, câncer de pele não melanoma, diagnóstico completo confirmado histologicamente). excisão de carcinoma in situ ou similar) podem se inscrever
4. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas, não tratadas e ativas (não estáveis ​​nas últimas 4 semanas ou sintomáticas) e pacientes com doença leptomeníngea.

5. O paciente atende a qualquer um dos seguintes critérios para doença cardíaca:

   1. Infarto do miocárdio ou angina de peito instável nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo
   2. História de arritmia ventricular grave (isto é, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular), bloqueio atrioventricular de alto grau ou outras arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto fibrilação atrial que é bem controlada com medicação antiarrítmica); história de prolongamento do intervalo QT
   3. Insuficiência cardíaca congestiva de classe III ou superior da New York Heart Associated (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40% se a ecocardiografia tiver sido realizada
6. O paciente tem doença inflamatória intestinal crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo
7. O paciente tem uma infecção grave ativa que requer tratamento com antibióticos
8. O paciente tem história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV, ou anticorpo HIV positivo, se feito na triagem) com carga viral detectável OU tomando medicamentos que possam interferir no metabolismo do SN-38
9. O paciente tem vírus ativo da hepatite B ou C (HBV/HCV). Em pacientes com história de HBV ou HCV, serão excluídos pacientes com carga viral detectável
10. O paciente participou de outro estudo clínico intervencionista ≤ 14 dias antes do início do tratamento do estudo ou ao mesmo tempo que este estudo.
11. O paciente tomou um medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo.
12. O paciente recebeu agente biológico anticancerígeno dentro de 28 dias ou molécula pequena direcionada, radiação ou quimioterapia dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.

13. O paciente não se recuperou de EAs devido ao medicamento administrado anteriormente (ou seja, ≥ grau 2 é considerado como não recuperado)

    1. Pacientes com qualquer grau de alopecia são uma exceção a este critério e serão elegíveis para o estudo
    2. Se os pacientes foram submetidos a uma cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo
14. O paciente tem evidência de qualquer outra doença, disfunção neurológica ou metabólica, achado de exame físico ou laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de qualquer um dos medicamentos do estudo, coloca o paciente em maior risco de complicações relacionadas ao tratamento ou pode afetar a interpretação dos resultados do estudo.
15. Pacientes do sexo feminino, que estão grávidas ou amamentando ou que planejam engravidar dentro e 6 meses após o final do tratamento. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste sérico de gravidez 7 dias antes do início do tratamento do estudo.