Ib/II. fázisú vizsgálat a sacituzumab-govitecan kezelésének értékelésére áttétes nyelőcső-gasztrikus adenokarcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A beteg* írásos beleegyezését adta.
2. A páciens a vizsgáló megítélése szerint hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokollnak.
3. A beteg 18 évesnél idősebb az írásos beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
4. A betegnél szövettanilag igazolt metasztatikus (IV. stádiumú) nyelőcső-gasztrikus adenokarcinómát diagnosztizáltak.

5. A beteg legalább egy platinavegyületet és fluorpirimidint tartalmazó, potenciálisan immunterápiával kombinált terápiában részesült metasztatikus környezetben. A neoadjuváns/adjuváns platina-fluor-pirimidin kezelés első vonalbeli terápiának számít, ha a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül a betegség progressziója következett be.

   MEGJEGYZÉS: előrehaladott MSI-h/dMMR daganatos betegek, akiket korábban nem kezeltek pembrolizumabbal, nivolumabbal vagy bármely más PD-1/PD-L1 gátlóval, nem vehetők fel.

6. A páciens ECOG teljesítménye ≤ 1.
7. A beteg várható élettartama legalább 12 hét.
8. A páciensnek legalább egy mérhető elváltozása van a radiográfiás képalkotáson a RECIST v1.1 szerint.

9. A beteg megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval rendelkezik, amit a következő paraméterek jeleznek:

   1. Leukociták ≥ 2500/μL, vérlemezkék ≥ 100 000/μL transzfúzió nélkül, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL granulocita telep-stimuláló faktor támogatás nélkül, hemoglobin ≥ 90 g/l transzmisszió lehet megfelel ennek a kritériumnak.
   2. Bilirubin ≤ 1,5 x normál felső határ (ULN), aszpartát transzamináz és alanin transzamináz ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisok esetén), alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN) májmetasztázisok esetén
   3. Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, vagy glomeruláris filtrációs sebesség > 45 ml/perc (intézményi standard szerint számítva)
   4. Szérum albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
   5. Terápiás antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegek esetében: INR vagy aPTT ≤ 1,5 x ULN; terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél: stabil antikoaguláns kezelés
10. A páciensnek hajlandónak kell lennie arra, hogy folyékony biopsziás mintákat biztosítson a transzlációs kutatási programhoz.
11. A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, amelyek a kezelés ideje alatt évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményeznek, és legalább 6 évig. hónappal az utolsó vizsgálati kezelés után. A férfi betegeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban. A terhes partnerrel rendelkező férfi betegeknek bele kell egyezniük

Kizárási kritériumok:

1. A beteg ismerten túlérzékeny a Sacituzumab-govitecan készítmény bármely összetevőjére, valamint súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciót írt elő kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjével szemben.
2. A beteg korábban topoizomeráz 1-gátlót kapott, például irinotekánt vagy nal-irinotekánt
3. A betegnek aktív második rosszindulatú daganata van. Megjegyzés: olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, akiket teljesen kezeltek, és akiknél a felvételt megelőző 3 évig nem mutatkozott aktív rák, vagy olyan betegek, akiknek műtéti úton gyógyított daganata alacsony a kiújulás kockázatával (pl. nem melanómás bőrrák, szövettanilag igazolt teljes karcinóma in situ kimetszése vagy hasonló) beiratkozhatnak
4. Ismert, nem kezelt és aktív (az elmúlt 4 hétben nem stabil vagy tünetekkel járó) agyi metasztázisokkal rendelkező betegek és leptomeningealis betegségben szenvedő betegek.

5. A beteg megfelel a szívbetegség alábbi kritériumainak:

   1. Szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
   2. Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció), magas fokú atrioventricularis bock vagy egyéb olyan szívritmuszavar, amely antiarrhythmiás gyógyszert igényel (kivéve az antiarrhythmiás gyógyszerekkel jól kontrollált pitvarfibrillációt); a QT-szakasz megnyúlása az anamnézisben
   3. New York Heart Associated (NYHA) III. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy 40%-nál kisebb bal kamrai ejekciós frakció (LVEF), ha echokardiográfiát végeztek
6. A betegnek aktív krónikus gyulladásos bélbetegsége (colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy gyomor-bélrendszeri perforációja van a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
7. A betegnek aktív, súlyos fertőzése van, amely antibiotikus kezelést igényel
8. A beteg kórtörténetében humán immunhiány vírus (HIV vagy pozitív HIV-antitest, ha a szűrés során történt) szerepel, kimutatható vírusterheléssel VAGY olyan gyógyszereket szed, amelyek befolyásolhatják az SN-38 metabolizmusát
9. A betegben aktív hepatitis B vagy C vírus (HBV/HCV). Azon betegeknél, akiknek anamnézisében HBV vagy HCV szerepel, a kimutatható vírusterhelésű betegek kizárásra kerülnek
10. A beteg egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vett részt ≤ 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy ezzel a vizsgálattal egy időben.
11. A beteg a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) bevett egy vizsgált gyógyszert.
12. A beteg rákellenes biológiai szert kapott 28 napon belül, vagy célzott kismolekulát, sugárzást vagy kemoterápiát 14 napon belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

13. A beteg nem gyógyult fel a korábban beadott gyógyszer miatti nemkívánatos eseményekből (azaz a ≥ 2-es fokozat nem gyógyult meg)

    1. A bármilyen fokú alopeciában szenvedő betegek kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak a vizsgálatra.
    2. Ha a betegek nagy műtéten estek át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülniük kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
14. A betegnél bármilyen más betegség, neurológiai vagy anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy laboratóriumi lelet olyan betegségre vagy állapotra alapos gyanúra utal, amely ellenjavallt bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazását, nagyobb kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődményekre, vagy befolyásolhatja a tanulmányi eredmények értelmezését.
15. Női betegek, akik terhesek, szoptatnak, vagy terhességet terveznek a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül. A fogamzóképes korú nőbetegeknél negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.