Vaiheen Ib/II tutkimus, jossa arvioidaan saitutsumabi-govitekaanin hoitoa potilaille, joilla on metastasoitunut esophagogastrinen adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas* on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
2. Potilas on tutkijan arvion mukaan halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa.
3. Potilas on ≥ 18-vuotias kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
4. Potilaalla on diagnosoitu histologisesti vahvistettu metastaattinen (vaihe IV) ruokatorven mahalaukun adenokarsinooma.

5. Potilas on saanut vähintään yhtä aiempaa platinayhdistettä ja fluoripyrimidiiniä sisältävää hoitoa mahdollisesti yhdistettynä immunoterapian kanssa metastaattisissa olosuhteissa. Neoadjuvantti/adjuvantti platina-fluoripyrimidiinihoito lasketaan ensilinjan hoidoksi, jos sairaus eteni 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.

   HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on edennyt MSI-h/dMMR-kasvain ja joita ei ole aiemmin hoidettu pembrolitsumabilla, nivolumabilla tai millään muulla PD-1/PD-L1-estäjillä, ei sallita mukaan ottamiseen.

6. Potilaan ECOG-suorituskykytila ​​on ≤ 1.
7. Potilaan arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
8. Potilaalla on ainakin yksi mitattavissa oleva leesio röntgenkuvauksessa RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.

9. Potilaalla on riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien parametrien osoittamana:

   1. Leukosyytit ≥ 2 500/μL, verihiutaleet ≥ 100 000/μL ilman verensiirtoa, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/μL ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, hemoglobiini ≥ 90 g/l voi olla transfuusiota täyttää tämän kriteerin.
   2. Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattitransaminaasi ja alaniinitransaminaasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa), alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaasit)
   3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai glomerulussuodatusnopeus > 45 ml/min (laskettuna laitosstandardin mukaan)
   4. Seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
   5. Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: INR tai aPTT ≤ 1,5 x ULN; potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttihoitoa: vakaa antikoagulanttihoito
10. Potilaan on oltava valmis toimittamaan nestemäisiä biopsianäytteitä translaatiotutkimusohjelmaa varten.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava pysymään pidättäytymisestä (ei saa olla heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoidon aikana ja vähintään 6 hoitojakson ajan. kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Miespotilaiden on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Miespotilaiden, joilla on raskaana oleva kumppani, on hyväksyttävä

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin Sacitutsumab-govitecan -valmisteen aineosalle, ja hänellä on aiemmin ollut vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiinille.
2. Potilas on saanut aiemmin topoisomeraasi 1:n estäjiä, kuten irinotekaania tai nal-irinotekaania
3. Potilaalla on aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain. Huomautus: potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka on hoidettu kokonaan ja joilla ei ole näyttöä aktiivisesta syövästä 3 vuoden aikana ennen koulutukseen osallistumista, tai potilaat, joilla on kirurgisesti parannettuja kasvaimia, joiden uusiutumisriski on alhainen (esim. ei-melanooma-ihosyöpä, histologisesti vahvistettu täydellinen karsinooman leikkaaminen in situ tai vastaava) saavat ilmoittautua
4. Potilaat, joilla on tunnettuja, hoitamattomia ja aktiivisia (ei stabiileja viimeisen 4 viikon aikana tai oireellisia) aivoetastaasseja ja potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus.

5. Potilas täyttää jonkin seuraavista sydänsairauden kriteereistä:

   1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
   2. Aiemmat vakavat kammiorytmihäiriöt (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokammio tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä); QT-ajan piteneminen historiassa
   3. New York Heart Associated (NYHA) luokka III tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %, jos kaikukardiografia on tehty
6. Potilaalla on aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
7. Potilaalla on aktiivinen vakava tulehdus, joka vaatii antibioottihoitoa
8. Potilaalla on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirusta (HIV tai positiivinen HIV-vasta-aine, jos se on tehty seulonnassa), jolla on havaittavissa oleva viruskuorma TAI hän on käyttänyt lääkkeitä, jotka voivat häiritä SN-38-aineenvaihduntaa
9. Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-virus (HBV/HCV). Potilailta, joilla on ollut HBV tai HCV, potilaat, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma, suljetaan pois
10. Potilas osallistui toiseen interventiotutkimukseen ≤ 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista tai samaan aikaan tämän tutkimuksen kanssa.
11. Potilas on ottanut tutkimuslääkettä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. Potilas sai syövän vastaista biologista ainetta 28 päivän sisällä tai kohdennettua pienimolekyylistä säteilyä tai kemoterapiaa 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

13. Potilas ei ole toipunut aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittavaikutuksista (eli ≥ asteen 2 epäillään olevan toipumatta)

    1. Potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin, ja he voivat osallistua tutkimukseen
    2. Jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista
14. Potilaalla on näyttöä mistä tahansa muusta sairaudesta, neurologisesta tai aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen jonkin tutkimuslääkkeen käytölle, lisää potilaalle hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiä tai voi vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan.
15. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.