Fase Ib/II undersøgelse, der evaluerer behandling af sacituzumab-govitecan til patienter med metastatisk esophagogastrisk adenocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patient* har givet skriftligt informeret samtykke.
2. Patienten er efter investigators vurdering villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.
3. Patienten er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det skriftlige informerede samtykke.
4. Patienten er blevet diagnosticeret med histologisk bekræftet metastatisk (stadium IV) esophagogastrisk adenokarcinom.

5. Patienten har modtaget mindst én tidligere behandling indeholdende platinforbindelse og en fluoropyrimidin, potentielt kombineret med immunterapi, i metastaserende omgivelser. Neoadjuverende/adjuverende platin-fluoropyrimidinbehandling tælles som førstelinjebehandling, hvis sygdomsprogression opstod inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen.

   BEMÆRK: Patienter med fremskredne MSI-h/dMMR-tumorer, som ikke tidligere er blevet behandlet med pembrolizumab, nivolumab eller nogen anden PD-1/PD-L1-hæmmer, er ikke tilladt til inklusion.

6. Patienten har en ECOG-ydelsesstatus ≤ 1.
7. Patienten skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
8. Patienten har mindst én målbar læsion på radiografisk billeddannelse som defineret af RECIST v1.1.

9. Patienten har tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som angivet af følgende parametre:

   1. Leukocytter ≥ 2.500/μL, blodplader ≥ 100.000/μL uden transfusion, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL uden støtte til granulocytkolonistimulerende faktor, hæmoglobin ≥ 90 g/l Patient kan transfusioneres til 90 g/g/l. opfylde dette kriterium.
   2. Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), aspartattransaminase og alanintransaminase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN) i tilfælde af levermetastaser
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller glomerulær filtrationshastighed > 45 ml/min (beregnet pr. institutionel standard)
   4. Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
   5. For patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: INR eller aPTT ≤ 1,5 x ULN; for patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime
10. Patienten skal være villig til at levere flydende biopsiprøver til det translationelle forskningsprogram.
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling. Mandlige patienter skal afstå fra at donere sæd i samme periode. Mandlige patienter med en gravid partner skal acceptere

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har kendt overfølsomhed over for enhver komponent i Sacituzumab-govitecan-formuleringen såvel som en kendt historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsprotein.
2. Patienten har tidligere modtaget topoisomerase 1-hæmmere såsom irinotecan eller nal-irinotecan
3. Patienten har en aktiv anden malignitet. Bemærk: patienter med en anamnese med malignitet, der er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på aktiv cancer i 3 år før indskrivning, eller patienter med kirurgisk helbredte tumorer med lav risiko for tilbagefald (f.eks. hudkræft uden melanom, histologisk bekræftet fuldstændig excision af carcinoma in situ eller lignende) får lov til at tilmelde sig
4. Patienter med kendte, ubehandlede og aktive (ikke stabile inden for de sidste 4 uger eller symptomatiske) hjernemetastaser og patienter med leptomeningeal sygdom.

5. Patienten opfylder et af følgende kriterier for hjertesygdom:

   1. Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
   2. Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation), højgradig atrioventrikulær bock eller andre hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin); historie med forlænget QT-interval
   3. New York Heart Associated (NYHA) klasse III eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på < 40 %, hvis der er udført ekkokardiografi
6. Patienten har en aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
7. Patienten har en aktiv alvorlig infektion, der kræver antibiotikabehandling
8. Patienten har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV eller positivt HIV-antistof, hvis det sker ved screening) med påviselig viral belastning ELLER tager medicin, der kan interferere med SN-38-metabolismen
9. Patienten har aktivt hepatitis B- eller C-virus (HBV/HCV). Hos patienter med en historie med HBV eller HCV vil patienter med påviselig viral belastning blive udelukket
10. Patienten deltog i et andet interventionelt klinisk studie ≤ 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller samtidig med denne undersøgelse.
11. Patienten har taget et forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
12. Patienten modtog et biologisk middel mod kræft inden for 28 dage eller målrettet lille molekyle, stråling eller kemoterapi inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.

13. Patienten er ikke kommet sig efter AE'er på grund af tidligere administreret lægemiddel (dvs. ≥ grad 2 er bekymret for ikke at være rask)

    1. Patienter med enhver grad af alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og vil kvalificere sig til undersøgelsen
    2. Hvis patienter fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
14. Patienten har bevis for enhver anden sygdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, sætter patienten i højere risiko for behandlingsrelaterede komplikationer eller kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
15. Kvindelige patienter, som er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide inden for og 6 måneder efter endt behandling. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.