進行性NKG2DL+/CLDN18.2+固形腫瘍の治療におけるNKG2D/CLDN18.21 CAR-T(KD-496)

包含基準:

1. 被験者は研究を十分に理解し、自発的にインフォームドコンセントに署名します。
2. 年齢18歳以上75歳未満（75歳を含む）の男女；
3. -組織病理学または細胞学によって進行性固形腫瘍と診断され、少なくとも2つの以前の治療に失敗した患者。胃がん、膵臓がんなどを優先的に登録します。 標準治療の推奨事項は、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインまたは中国臨床腫瘍学会 (CSCO) ガイドラインの最新版を参照しています。
4. 免疫組織化学により、NKG2DL/CLDN18.2が陽性であることが確認されました（NKG2DLとCLDN18.2の合計） IHC 検査の組織標本は、スクリーニング登録前の 1 年以内に取得する必要があります。入手できない場合は、最近取得した組織標本から新しい組織標本を取得する必要があります。手術または診断生検；
5. 被験者には、RECIST v1.1 標準で定義されている測定可能な病変がなければなりません。
6. ECOG 身体状態スコア 0 ～ 1。
7. 推定余命は 3 か月以上。
8. 被験者は末梢血単核球 (PBMC) を採取するために適切な末梢静脈アクセスを持っている必要があります。
9. 被験者はスクリーニングの前提条件の前に以下の条件を満たしている必要があります。 臨床検査で異常があった場合は、1 週間以内に検査を受けることができます。 それでも次の条件が満たされない場合、スクリーニングは失敗します。

1)好中球絶対数 ≥1.5×10^9/L、血小板 ≥90×10^9/L、ヘモグロビン ≥90 g/L (14 日間以内に輸血またはエリスロポエチンなし) 2)凝固パラメーター:INR≦1.5 倍上限正常限界（ULN）、APTT≤1.5 ULN; 3）肝機能：総ビリルビン≤1.5 ULN。血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 ULN; 4）腎機能：クレアチニン≤1.5ULNまたはクレアチニンクリアランス≧60ml/分（CockcroftおよびGault式）。 5）肺機能：SaO2≧92％。 6）心機能：登録1か月前に心エコー検査またはMUGAにより検出された心臓駆出率（LVEF）≧50％。 10.生殖年齢の男性および女性の参加者は、最後の点滴投与および2回の連続PCR検査が判明してから少なくとも12か月後まで、研究期間中、承認された避妊法（例：避妊薬、バリアデバイス、IUD）を使用することに同意した。 CAR T細胞はありません。

除外基準:

1. HIVまたは梅毒トレポネーマの血清学的陽性、または活動性B型肝炎（HBV DNA ≥500 IU/mL）またはC型肝炎（アッセイ検出下限を超えるHCV RNAを伴う抗HCV陽性）
2. 制御できない活動性感染症
3. 患者は自己免疫疾患を患っており、臓器移植または同種造血幹細胞移植を受けており、長期にわたる全身性グルココルチコイド（局所使用は許可）またはその他の免疫抑制療法を必要としています。
4. -コントロール不良の高血圧（SBP>160mmHgおよび/またはDBP>90mmHg）を含む重度の心臓病の病歴、および過去6か月以内に発生した以下の症状のいずれか：QT間隔延長症候群、ECGはQTc間隔>470mSECを示す、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード≧​​III）、心臓血管形成術およびステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、重篤な不整脈、または治験責任医師が登録に不適当と評価したその他の心臓病。
5. 臨床症状を伴う脳転移。ただし、放射線療法または手術後少なくとも14日間安定かつ無症状が続く患者を除く。
6. 治験に影響を与えると研究者によって評価されたその他の中枢神経系疾患：発作、脳虚血/出血、認知症、小脳疾患、または中枢神経系に影響を与える疾患など。
7. 以下の場合を除き、血液悪性腫瘍または他の原発性悪性固形腫瘍を合併する： 1) 根治的治療後 3 年以上疾患の証拠がない子宮頸がんまたは上皮内乳がんの患者。 2) 5年以上疾患の証拠なく根治的原位置腫瘍切除術を受け、成功した患者。
8. 不安定または活動性の消化性潰瘍または胃腸出血のある患者。
9. アフェレーシス前3週間以内に化学療法、分子標的療法、介入療法、またはその他の抗腫瘍療法を受けた。
10. 患者は以前に遺伝子組み換えT細胞（CAR-T、TCR-Tを含む）または他の免疫細胞療法による治療を受けている。
11. 妊娠中または授乳中の女性被験者。
12. 脱毛症を除き、以前の抗腫瘍治療によって誘発された有害事象の共通用語基準（CTCAE）≤1まで回復していないAEを有する患者。
13. 登録前の2週間以内に生ワクチンを受けた。
14. 患者は、プレコンディショニング薬（フルダラビン、シクロホスファミドに限定されない）にアレルギーがある、KD-496注射成分（ジメチルスルホキシド、ヒト血中アルブミン）にアレルギーがある、または重度のアレルギー（アナフィラキシーショックなど）の病歴がある。
15. 研究者が含めるには不適切であると考えたその他の症状。