진행성 NKG2DL+/CLDN18.2+ 고형 종양 치료에 사용되는 NKG2D/CLDN18.21 CAR-T(KD-496)

포함 기준:

1. 피험자는 연구를 완전히 이해하고 사전 동의에 자발적으로 서명합니다.
2. 18세부터 75세(75세 포함), 남성 및 여성;
3. 조직병리학 또는 세포학에 의해 진행성 고형 종양으로 진단되고 최소 2가지 이전 치료에 실패한 환자; 위암, 췌장암 등을 우선적으로 등록합니다. 표준 치료 권장사항은 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침 또는 CSCO(중국임상종양학회) 지침의 최신 버전을 참조합니다.
4. 면역조직화학에서는 NKG2DL/CLDN18.2가 양성임을 확인했습니다(NKG2DL과 CLDN18.2의 합). 양성 종합 점수 0~12점 원칙에 따라 양성 점수 ≥5점). IHC 검사를 위한 조직 검체는 선별 등록 전 1년 이내에 채취해야 하며, 가능하지 않은 경우 최근 채취한 조직 검체에서 새로운 조직 검체를 채취해야 합니다. 수술 또는 진단 생검;
5. 피험자는 RECIST v1.1 표준에 정의된 측정 가능한 병변을 가지고 있어야 합니다.
6. ECOG 신체 상태 점수 0~1;
7. 예상 수명 ≥ 3개월;
8. 대상자는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집을 위해 적절한 말초 정맥 접근이 있어야 합니다.
9. 피험자는 스크리닝 전제 조건에 앞서 다음 조건을 충족해야 합니다. 실험실 검사 중 하나라도 비정상적인 경우 1주일 이내에 재검토가 가능합니다. 다음 조건이 여전히 충족되지 않으면 심사가 실패합니다.

1)절대호중구수 ≥1.5×10^9/L, 혈소판 ≥90×10^9/L, 헤모글로빈 ≥90g/L(14일 이내에 수혈이나 적혈구생성인자 없음) 2)응고 지표: INR 1.5배 이상 정상 한계(ULN), APTT≤1.5 ULN; 3) 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5 ULN; 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5 ULN; 4)신장 기능: 크레아티닌 ≥1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60ml/min(Cockcroft 및 Gault 공식); 5)폐 기능: SaO2≥92%; 6)심장 기능: 등록 1개월 전 심장초음파검사 또는 MUGA를 통해 심장 박출률(LVEF) ≥50%가 감지되었습니다. 10. 가임 연령의 남성 및 여성 참가자는 마지막 주입 후 최소 12개월까지 연구 기간 동안 승인된 피임 방법(예: 피임약, 장벽 장치, IUD)을 사용하고 2회 연속 PCR 테스트에서 발견되는 데 동의했습니다. CAR T 세포가 없습니다.

제외 기준:

1. HIV 또는 treponema pallidum, 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥500 IU/mL) 또는 C형 간염(분석 검출 하한치 이상의 HCV RNA가 있는 항HCV 양성)에 대한 혈청학적 양성
2. 통제할 수 없는 활성 감염
3. 자가면역질환이 있고, 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자로서 장기간 전신 글루코코르티코이드(국소 사용 허용) 또는 기타 면역억제 요법이 필요한 환자.
4. 제대로 조절되지 않은 고혈압(SBP >160mmHg 및/또는 DBP >90mmHg)을 포함한 중증 심장 질환의 병력과 지난 6개월 동안 발생한 다음 상태 중 하나: 연장된 QT 간격 증후군, ECG에서 QTc 간격 >470mSEC를 보여줌, 울혈성 심부전(뉴욕 심장협회 등급 ≥ III), 심장 혈관성형술 및 스텐트 삽입, 심근경색, 불안정 협심증, 중증 부정맥 또는 시험자가 등록에 부적합하다고 평가한 기타 심장 질환;
5. 임상 증상이 있는 뇌 전이. 단, 방사선 치료나 수술 후 최소 14일 동안 안정적이고 증상이 지속되지 않는 환자는 제외됩니다.
6. 임상시험에 영향을 미치는 것으로 시험자가 평가한 기타 중추신경계 장애: 발작, 뇌허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계에 영향을 미치는 질병 등
7. 다음의 경우를 제외하고 혈액학적 악성종양 또는 기타 원발성 악성 고형종양과 합병증이 있는 경우: 1) 근치적 치료 후 3년 이상 질병의 증거가 없는 자궁경부암 또는 상피내 유방암 환자; 2) 5년 이상 동안 질병의 증거 없이 최종 제자리 종양 절제술을 성공적으로 받은 환자;
8. 불안정하거나 활동성인 소화성 궤양 또는 위장 출혈이 있는 환자;
9. 성분채집술 전 3주 이내에 화학 요법, 분자 표적 요법, 중재 요법 또는 기타 항종양 요법을 받은 경우
10. 환자는 이전에 유전자 변형 T 세포(CAR-T, TCR-T 포함) 또는 기타 면역 세포 치료법으로 치료를 받은 적이 있습니다.
11. 임신 중이거나 수유중인 여성 피험자;
12. 탈모증을 제외하고, 이상반응 공통용어기준(CTCAE) 1 이하로 회복되지 않은 이전 항종양 치료로 유발된 AE가 있는 환자;
13. 등록 전 2주 이내에 생백신을 접종받았습니다.
14. 환자는 전제조건 약물(플루다라빈, 시클로포스파미드에 국한되지 않음)에 알레르기가 있거나, KD-496 주사 성분(디메틸 설폭사이드, 인간 혈액 알부민)에 알레르기가 있거나, 심각한 알레르기 병력(예: 아나필락시성 쇼크)이 있습니다.
15. 조사관이 포함하기에 부적합하다고 간주하는 기타 조건