EBV関連血球貪食性リンパ組織球症またはEBV感染症に対するEBV-TCR-T細胞の臨床研究
2023年11月12日 更新者：Daihong Liu、Chinese PLA General Hospital
EBV 関連血球貪食性リンパ組織球症または EBV 感染症に対する EBV-TCR-T 細胞の多施設共同、非盲検、単一群探索的臨床研究
これは、EBV関連血球貪食性リンパ組織球症（EBV-HLH）またはEBV感染症の治療におけるEBV-TCR-T細胞免疫療法の安全性と有効性を判定する多施設共同、単群、非盲検、第I相試験です。
調査の概要
詳細な説明
エプスタイン・バーウイルス (EBV) は、感受性のある人と無症候性の EBV 排出者との密接な接触によって広がる、広く伝播するヘルペスウイルスです。
EBV 感染を制御できないと、一部の患者が EBV 陽性 B 細胞リンパ腫、慢性活動性 EBV 感染症、および血球貪食性リンパ組織球症 (HLH) を発症する可能性があります。
この前向き研究では、HLA-A*02:01/11:01/24:02 拘束性 EBV 特異的 T 細胞受容体 (TCR) が、生体外レンチウイルス形質導入によってドナーの T 細胞に導入され、EBV-TCR が生成されます。 -T細胞。
1×10^6/kgから1×10^8/kgの範囲で漸増用量のEBV-TCR-T細胞がEBV-HLHまたはEBV感染患者に注入されます。
同種異系EBV-TCR-T細胞療法の安全性、有効性、薬物動態およびサイトカインレベルが評価されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
9
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Liping Dou, Doctor
- 電話番号：+8613681207138
- メール：lipingruirui@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daihong Liu, Doctor
- 電話番号：+86 18301339032
- メール：daihongrm@163.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- 募集
- Chinese PLA General Hospital
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コンタクト：
- Liping Dou, Doctor
- 電話番号：+8613681207138
- メール：lipingruirui@163.com
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コンタクト：
- Daihong Liu, Doctor
- 電話番号：+86 18301339032
- メール：daihongrm@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢は1歳から60歳まで、性別は問いません。
- EBV関連血球貪食性リンパ組織球症（HLH）またはEBV感染症と診断されている。
- 研究を十分に理解し、情報を提供し、ICF に署名しました。
- Karnofsky スコア ≥ 70 (年齢 ≥ 16 歳) または Lansky スコア ≥ 50 (年齢 < 16 歳)。
- TCRT-T 細胞ドナーの参加基準: 1) 年齢 >=8 歳、性別無制限。 2) インフォームドコンセントを理解し、自発的に署名し、臨床検査やその他の研究手順に従う意思があります。 3) 登録された TCR-T 細胞レシピエントとの HLA 一致が 3/6 以上である。 4) リンパ球数 = (0.8~4) × 10^9/L; 5) 十分な静脈循環があり、血球を分離できないような症状がない。
除外基準:
- TCR-T細胞注入の1日前に制御されていない活動性aGVHDを有する患者。
- 重度の腎臓病（Cr > 3×正常値）、肝障害（TBIL > 2.5×正常値の上限、ALTおよびAST > 3×正常値の上限）、または心不全（NYHA心機能グレードIVまたは左）の患者心室駆出率<50%）TCR-T細胞注入の1週間前。
- TCR-T細胞注入当日は免疫抑制ホルモンの投与が予定されています。
- -PBMC採血前の2週間以内の免疫抑制剤またはG-CSFの使用。
- 腫瘍、活動性および制御不能な悪性疾患がある。
- 血清学的に HIV-Ab または TAP-ab 陽性。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 男性とそのパートナー、または妊娠の可能性のある女性は研究期間中に避妊を拒否した。
- TCR-T 細胞注入後 4 週間で他の細胞療法を受けることが予想されます。
- 登録の 4 週間前に医薬品および医療機器の他の臨床研究に参加した。
- アルブミンに対するアレルギー。
- TCRT-T 細胞ドナーの除外基準: 1) 妊婦。 2) HBs抗原、HCV-Ab、HIV-Ab、またはTAP-abに対して血清学的に陽性である。 3) EBV-DNA または CMV-DNA 陽性。 4) その他の制御されていない感染症。 5) PBMC採血前の2週間以内に免疫抑制剤またはG-CSFを使用している。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的: EBV-TCR-T 細胞
EBV-HLH または EBV 感染患者には EBV-TCR-T 細胞の注入が行われ、1 回あたりの EBV-TCR-T 細胞数は 1×10^6/kg から 1×10^8/kg まで増加します。
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EBV-HLHまたはEBV感染患者にはEBV-TCR-T細胞の注入が行われ、1回あたり1×10^6/kgから1×10^8/kgのEBV-TCR-T細胞の範囲で増量されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：EBV-TCR-T治療から1年後
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有害事象のある参加者の割合
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EBV-TCR-T治療から1年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EBV-DNAコピー数の推移
時間枠：EBV-TCR-T治療から1年後
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定量的 PCR は、末梢血中のウイルスのコピー数を決定するために使用されます。
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EBV-TCR-T治療から1年後
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EBV-DNA陰性患者の割合
時間枠：EBV-TCR-T 治療から 180 日後
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EBV-TCR-T治療後にEBV-DNA陰性となった患者の割合
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EBV-TCR-T 治療から 180 日後
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EBV-DNA陰性になるまでの時間
時間枠：EBV-TCR-T 治療から 180 日後
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治療開始からEBV-DNA陰性が検出されるまでの時間
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EBV-TCR-T 治療から 180 日後
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：EBV-TCR-T治療から28日後
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研究者らはEBV-TCR-Tに関連すると考えている毒性効果
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EBV-TCR-T治療から28日後
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最大耐量（MTD）
時間枠：EBV-TCR-T治療から28日後
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最高用量の DLT は被験者の 1/6 に見られました
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EBV-TCR-T治療から28日後
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EBV-TCR-T 細胞の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：EBV-TCR-T治療から28日後
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EBV-HLHまたはEBV感染患者におけるEBV-TCR-T細胞のCmax
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EBV-TCR-T治療から28日後
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EBV-TCR-T 細胞の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：EBV-TCR-T治療から28日後
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EBV-HLH または EBV 感染患者における EBV-TCR-T 細胞の AUC
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EBV-TCR-T治療から28日後
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EBV-TCR-T 細胞のピークまでの時間 (Tmax)
時間枠：EBV-TCR-T治療から28日後
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EBV-HLH または EBV 感染患者における EBV-TCR-T 細胞の Tmax
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EBV-TCR-T治療から28日後
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EBV-TCR-T細胞の半減期（T1/2）
時間枠：EBV-TCR-T治療から28日後
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EBV-HLH または EBV 感染患者における EBV-TCR-T 細胞の T1/2
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EBV-TCR-T治療から28日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Daihong Liu, Doctor、Chinese PLA General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月1日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年11月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年11月12日
最初の投稿 (推定)
2023年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月12日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- S2022-381-01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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