Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van EBV-TCR-T-cellen voor EBV-geassocieerde hemofagocytaire lymfohistiocytose of EBV-infectie

12 november 2023 bijgewerkt door: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Multicenter, open label, eenarmige verkennende klinische studie van EBV-TCR-T-cellen voor EBV-geassocieerde hemofagocytaire lymfohistiocytose of EBV-infectie

Dit is een multicenter, eenarmig, open-label, fase I-onderzoek om de veiligheid en effectiviteit van EBV-TCR-T-celimmunotherapie te bepalen bij de behandeling van EBV-geassocieerde hemofagocytaire lymfohistiocytose (EBV-HLH) of EBV-infectie

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het Epstein-Barr-virus (EBV) is een wijd verspreid herpesvirus dat wordt verspreid door intiem contact tussen gevoelige personen en asymptomatische EBV-afscheidingen. Het onvermogen om de EBV-infectie onder controle te houden, kan ertoe leiden dat sommige patiënten EBV-positieve B-cellymfomen, chronische actieve EBV-infecties en hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) ontwikkelen. In deze prospectieve studie zal HLA-A*02:01/11:01/24:02-beperkte EBV-specifieke T-celreceptor (TCR) in de T-cellen van donoren worden geïntroduceerd door ex vivo lentivirale transductie om EBV-TCR te genereren -T-cellen. Een verhoogde dosis variërend van 1×10^6/kg tot 1×10^8/kg EBV-TCR-T-cellen zal worden geïnfundeerd bij patiënten met een EBV-HLH- of EBV-infectie. De veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en cytokineniveaus van allogene EBV-TCR-T-celtherapie zullen worden geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Daihong Liu, Doctor
  • Telefoonnummer: +86 18301339032
  • E-mail: daihongrm@163.com

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Werving
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 1-60 jaar, geslacht onbeperkt.
  • Gediagnosticeerd met EBV-geassocieerde hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) of EBV-infectie.
  • Ik heb de studie volledig begrepen en op de hoogte gesteld en de ICF ondertekend.
  • Karnofsky-score ≥ 70 (leeftijd ≥16 jaar) of Lansky-score ≥ 50 (leeftijd <16 jaar).
  • Inclusiecriteria voor TCRT-T-celdonoren: 1)Leeftijd >=8 jaar, geslacht onbeperkt; 2) Het begrijpen en vrijwillig ondertekenen van geïnformeerde toestemming en bereid zijn te voldoen aan laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures; 3) ≥ 3/6 HLA-match met ingeschreven TCR-T-celontvangers; 4) Aantal lymfocyten = (0,8~4) × 10^9/l; 5) Zorg voor voldoende veneuze circulatie, zonder symptomen die de isolatie van de bloedcellen niet mogelijk maken.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met ongecontroleerde actieve aGVHD één dag vóór TCR-T-celinfusie.
  • Patiënten met ernstige nierziekte (Cr > 3×normale waarde), leverschade (TBIL >2,5×bovengrens van normaalwaarde, ALT en AST > 3×bovengrens van normaalwaarde) of hartfalen (NYHA-hartfunctie graad IV of links ventriculaire ejectiefractie <50%) één week vóór TCR-T-celinfusie.
  • Verwacht wordt dat op de dag van de TCR-T-celinfusie immunosuppressieve hormonen zullen worden ingenomen.
  • Gebruik van immunosuppressiva of G-CSF binnen 2 weken vóór PBMC-bloedafname.
  • Heb tumoren, actieve en ongecontroleerde kwaadaardige ziekten.
  • Serologisch positief voor HIV-Ab of TAP-ab.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Mannen en hun partners of vrouwen in de vruchtbare leeftijd weigerden anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode.
  • Verwacht wordt dat er binnen 4 weken na de TCR-T-celinfusie andere celtherapieën zullen volgen.
  • Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen en medische hulpmiddelen vóór 4 weken na inschrijving.
  • Allergie voor albumine.
  • Uitsluitingscriteria voor TCRT-T-celdonoren: 1) zwangere vrouw; 2) Serologisch positief voor HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab of TAP-ab; 3) EBV-DNA- of CMV-DNA-positief; 4) andere ongecontroleerde infecties; 5) Gebruik van immunosuppressiva of G-CSF binnen 2 weken vóór de PBMC-bloedafname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: EBV-TCR-T-cellen
De patiënten met EBV-HLH- of EBV-infectie zullen infusies van EBV-TCR-T-cellen ontvangen, waarbij de verhoogde dosis varieert van 1×10^6/kg tot 1×10^8/kg EBV-TCR-T-cellen per dosis
Biologisch: EBV-TCR-T-cellen
De patiënten met EBV-HLH- of EBV-infectie zullen infusies van EBV-TCR-T-cellen ontvangen, waarbij de verhoogde dosis varieert van 1×10^6/kg tot 1×10^8/kg EBV-TCR-T-cellen per dosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling
Percentage deelnemers met bijwerkingen
1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in het aantal EBV-DNA-kopieën
Tijdsspanne: 1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling
Kwantitatieve PCR zal worden gebruikt om het aantal virale kopieën in perifeer bloed te bepalen.
1 jaar na EBV-TCR-T-behandeling
Het aandeel EBV-DNA-negatieve patiënten
Tijdsspanne: 180 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Het percentage patiënten dat EBV-DNA-negatief is na behandeling met EBV-TCR-T
180 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
De tijd tot EBV-DNA negatief
Tijdsspanne: 180 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
De tijd vanaf het begin van de therapie tot het moment waarop EBV-DNA-negatief werd gedetecteerd
180 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Toxische effecten die volgens de onderzoekers verband houden met de EBV-TCR-T
28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
De hoogste dosis DLT werd waargenomen bij 1/6 van de proefpersonen
28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van EBV-TCR-T-cellen
Tijdsspanne: 28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Cmax van EBV-TCR-T-cellen bij patiënten met EBV-HLH- of EBV-infectie
28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van EBV-TCR-T-cellen
Tijdsspanne: 28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
AUC van EBV-TCR-T-cellen bij patiënten met EBV-HLH- of EBV-infectie
28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Tijd tot piek (Tmax) van EBV-TCR-T-cellen
Tijdsspanne: 28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Tmax van EBV-TCR-T-cellen bij patiënten met EBV-HLH- of EBV-infectie
28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
Halfwaardetijd (T1/2) van EBV-TCR-T-cellen
Tijdsspanne: 28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling
T1/2 van EBV-TCR-T-cellen bij patiënten met EBV-HLH- of EBV-infectie
28 dagen na EBV-TCR-T-behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

16 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S2022-381-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren