Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk studie av EBV-TCR-T-celler för EBV-associerad hemofagocytisk lymfohistiocytos eller EBV-infektion

12 november 2023 uppdaterad av: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Multicenter, öppen etikett, enarmad explorativ klinisk studie av EBV-TCR-T-celler för EBV-associerad hemofagocytisk lymfohistiocytos eller EBV-infektion

Detta är en multicenter, enkelarm, öppen fas I-studie för att fastställa säkerheten och effektiviteten av EBV-TCR-T-cellsimmunterapi vid behandling av EBV-associerad hemofagocytisk lymfohistiocytos (EBV-HLH) eller EBV-infektion

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Epstein-Barr-virus (EBV) är ett brett spritt herpesvirus som sprids genom intim kontakt mellan känsliga personer och asymtomatiska EBV-avfall. Oförmågan att kontrollera EBV-infektion kan leda till att vissa patienter utvecklar EBV-positiva B-cellslymfom, kroniska aktiva EBV-infektioner och hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH). I denna prospektiva studie kommer HLA-A*02:01/11:01/24:02-begränsad EBV-specifik T-cellsreceptor (TCR) att introduceras i donatorernas T-celler genom ex vivo lentiviral transduktion för att generera EBV-TCR -T-celler. En eskalerad dos som sträcker sig från 1×10^6/kg till 1×10^8/kg EBV-TCR-T-celler kommer att infunderas i patienter med EBV-HLH- eller EBV-infektion. Säkerheten, effekten, farmakokinetiken och cytokinnivåerna för allogen EBV-TCR-T-cellterapi kommer att utvärderas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

9

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekrytering
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 1-60 år, kön obegränsat.
  • Diagnostiserats med EBV-associerad hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH) eller EBV-infektion.
  • Förstod till fullo och informerade studien och undertecknade ICF.
  • Karnofsky Score ≥ 70 (ålder ≥ 16 år) eller Lansky Score ≥ 50 (ålder < 16 år).
  • Inklusionskriterier för TCRT-T-cellgivare: 1) Ålder >=8 år, obegränsat kön; 2) Förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke och är villiga att följa laboratorietester och andra forskningsprocedurer; 3) ≥ 3/6 HLA-matchning med TCR-T-cellsmottagare inskrivna; 4) Lymfocytantal = (0,8~4) x 10^9/L; 5) Ha tillräcklig venös cirkulation, utan några symtom som inte tillåter isolering av blodkroppar.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med okontrollerad aktiv aGVHD en dag före TCR-T-cellinfusion.
  • Patienter med svår njursjukdom (Cr > 3×normalvärde), leverskada (TBIL >2,5×övre gräns för normalvärde, ALAT och AST > 3×övre gräns för normalvärde) eller hjärtsvikt (NYHA hjärtfunktion grad IV eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50 %) en vecka före TCR-T-cellinfusion.
  • Förväntas ta immunsuppressiva hormoner på dagen för TCR-T-cellinfusion.
  • Användning av immunsuppressiva läkemedel eller G-CSF inom 2 veckor före PBMC-blodtagning.
  • Har tumörer, aktiva och okontrollerade maligna sjukdomar.
  • Serologiskt positiv för HIV-Ab eller TAP-ab.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Män och deras partner eller fertila kvinnor vägrade preventivmedel under studieperioden.
  • Förväntas ha andra cellterapier inom 4 veckor efter TCR-T-cellinfusion.
  • Deltog i någon annan klinisk studie av läkemedel och medicintekniska produkter före 4 veckors inskrivning.
  • Allergi mot albumin.
  • TCRT-T-celldonator uteslutningskriterier: 1) gravid kvinna; 2) Serologiskt positiv för HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab eller TAP-ab; 3) EBV-DNA eller CMV-DNA-positiv; 4) annan okontrollerad infektion; 5) Användning av immunsuppressiva läkemedel eller G-CSF inom 2 veckor före PBMC-blodtagning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell: EBV-TCR-T-celler
Patienterna med EBV-HLH eller EBV-infektion kommer att få infusioner av EBV-TCR-T-celler, med den eskalerade dosen från 1×10^6/kg till 1×10^8/kg EBV-TCR-T-celler per dos
Biologisk: EBV-TCR-T-celler
Patienterna med EBV-HLH- eller EBV-infektion kommer att få infusioner av EBV-TCR-T-celler, med den eskalerade dosen från 1×10^6/kg till 1×10^8/kg EBV-TCR-T-celler per dos.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: 1 år efter EBV-TCR-T-behandling
Andel deltagare med biverkningar
1 år efter EBV-TCR-T-behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändringar av EBV-DNA kopior nummer
Tidsram: 1 år efter EBV-TCR-T-behandling
Kvantitativ PCR kommer att användas för att bestämma antal virala kopior i perifert blod.
1 år efter EBV-TCR-T-behandling
Andelen EBV-DNA-negativa patienter
Tidsram: 180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Andelen patienter EBV-DNA negativa efter EBV-TCR-T-behandling
180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Tiden till EBV-DNA negativ
Tidsram: 180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Tiden från terapistart till EBV-DNA-negativ upptäckt
180 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Toxiska effekter ansågs av utredarna vara relaterade till EBV-TCR-T
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Den högsta dosen av DLT sågs hos 1/6 av försökspersonerna
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av EBV-TCR-T-celler
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Cmax för EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-HLH eller EBV-infektion
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan (AUC) för EBV-TCR-T-celler
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
AUC för EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-HLH eller EBV-infektion
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Tid till topp (Tmax) för EBV-TCR-T-celler
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Tmax för EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-HLH eller EBV-infektion
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
Halveringstid (T1/2) för EBV-TCR-T-celler
Tidsram: 28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling
T1/2 av EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-HLH eller EBV-infektion
28 dagar efter EBV-TCR-T-behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2023

Första postat (Beräknad)

16 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

16 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • S2022-381-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på EBV-infektion

Kliniska prövningar på EBV-TCR-T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera