Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование EBV-TCR-T-клеток при EBV-ассоциированном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе или EBV-инфекции

12 ноября 2023 г. обновлено: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Многоцентровое открытое индивидуальное исследовательское клиническое исследование EBV-TCR-T-клеток на предмет EBV-ассоциированного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза или EBV-инфекции

Это многоцентровое одногрупповое открытое исследование фазы I для определения безопасности и эффективности иммунотерапии EBV-TCR-T-клеток при лечении EBV-ассоциированного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (EBV-HLH) или EBV-инфекции.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) представляет собой широко распространенный герпесвирус, который передается при тесном контакте между восприимчивыми людьми и бессимптомными носителями ВЭБ. Неспособность контролировать инфекцию EBV может привести к развитию у некоторых пациентов EBV-положительных В-клеточных лимфом, хронической активной инфекции EBV и гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ). В этом проспективном исследовании HLA-A*02:01/11:01/24:02-рестриктированный EBV-специфичный Т-клеточный рецептор (TCR) будет введен в Т-клетки доноров путем лентивирусной трансдукции ex vivo для генерации EBV-TCR. -Т-клетки. Пациентам с инфекцией EBV-HLH или EBV будет введена повышенная доза от 1×10^6/кг до 1×10^8/кг EBV-TCR-T-клеток. Будут оценены безопасность, эффективность, фармакокинетика и уровни цитокинов аллогенной терапии EBV-TCR-T-клетками.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Liping Dou, Doctor
  • Номер телефона: +8613681207138
  • Электронная почта: lipingruirui@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Daihong Liu, Doctor
  • Номер телефона: +86 18301339032
  • Электронная почта: daihongrm@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100853
        • Рекрутинг
        • Chinese PLA General Hospital
        • Контакт:
          • Liping Dou, Doctor
          • Номер телефона: +8613681207138
          • Электронная почта: lipingruirui@163.com
        • Контакт:
          • Daihong Liu, Doctor
          • Номер телефона: +86 18301339032
          • Электронная почта: daihongrm@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 1-60 лет, пол не ограничен.
  • Установлен диагноз ВЭБ-ассоциированного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) или ВЭБ-инфекции.
  • Полностью понял и проинформировал об исследовании и подписал МКФ.
  • Оценка Карновского ≥ 70 (возраст ≥16 лет) или оценка Лански ≥ 50 (возраст <16 лет).
  • Критерии включения донора TCRT-T-клеток: 1) Возраст >= 8 лет, пол не ограничен; 2) Понимают и добровольно подписывают информированное согласие и готовы соблюдать лабораторные тесты и другие исследовательские процедуры; 3) совпадение HLA ≥ 3/6 с зарегистрированными реципиентами клеток TCR-T; 4) Количество лимфоцитов = (0,8~4) × 10^9/л; 5) Иметь достаточное венозное кровообращение, без каких-либо симптомов, не позволяющих выделить клетки крови.

Критерий исключения:

  • Пациенты с неконтролируемой активной РТПХ за день до инфузии TCR-T-клеток.
  • Пациенты с тяжелым заболеванием почек (Cr > 3×нормальное значение), поражением печени (TBIL >2,5×верхняя граница нормы, АЛТ и АСТ >3×верхняя граница нормы) или сердечной недостаточностью (IV или левая степень функции сердца по NYHA). фракция выброса желудочков <50%) за неделю до инфузии TCR-T-клеток.
  • Предполагается прием иммуносупрессивных гормонов в день инфузии TCR-T-клеток.
  • Использование иммунодепрессантов или G-CSF в течение 2 недель до взятия крови PBMC.
  • Имеют опухоли, активные и неконтролируемые злокачественные заболевания.
  • Серологически положительный результат на антитела к ВИЧ или антитела к ТАР.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Мужчины и их партнеры или женщины детородного возраста отказывались от контрацепции в течение периода исследования.
  • Ожидается применение других клеточных методов лечения через 4 недели после инфузии TCR-T-клеток.
  • Принимал участие в любом другом клиническом исследовании лекарственных средств и медицинских изделий до истечения 4 недель после регистрации.
  • Аллергия на альбумин.
  • Критерии исключения доноров TCRT-T-клеток: 1) беременная женщина; 2) Серологически положительный результат на HBsAg, HCV-Ab, ВИЧ-Ab или TAP-ab; 3) ДНК-ВЭБ или ДНК-ЦМВ-положительная; 4) другая неконтролируемая инфекция; 5) Использование иммунодепрессантов или Г-КСФ в течение 2 недель до взятия крови РВМС.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эксперимент: EBV-TCR-T-клетки.
Пациенты с EBV-HLH или EBV-инфекцией будут получать инфузию EBV-TCR-T-клеток с увеличенной дозой от 1×10^6/кг до 1×10^8/кг EBV-TCR-T-клеток на дозу.
Биологический: EBV-TCR-Т-клетки
Пациенты с EBV-HLH или EBV-инфекцией будут получать инфузии EBV-TCR-T-клеток с увеличенной дозой от 1×10^6/кг до 1×10^8/кг EBV-TCR-T-клеток на дозу.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
Процент участников с нежелательными явлениями
Через 1 год после лечения EBV-TCR-T

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества копий ДНК ВЭБ
Временное ограничение: Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
Количественная ПЦР будет использоваться для определения количества копий вируса в периферической крови.
Через 1 год после лечения EBV-TCR-T
Доля пациентов с отрицательным результатом по EBV-ДНК
Временное ограничение: Через 180 дней после лечения EBV-TCR-T
Доля пациентов с отрицательным результатом EBV-ДНК после лечения EBV-TCR-T
Через 180 дней после лечения EBV-TCR-T
Время до отрицательного результата ДНК-ВЭБ
Временное ограничение: Через 180 дней после лечения EBV-TCR-T
Время от начала терапии до выявления ВЭБ-ДНК-отрицательного результата
Через 180 дней после лечения EBV-TCR-T
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
Токсические эффекты, по мнению исследователей, связаны с EBV-TCR-T.
Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
Самая высокая доза ДЛТ наблюдалась у 1/6 субъектов.
Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) EBV-TCR-T-клеток
Временное ограничение: Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
Cmax EBV-TCR-T-клеток у пациентов с EBV-HLH или EBV-инфекцией
Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) EBV-TCR-T-клеток
Временное ограничение: Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
AUC EBV-TCR-T-клеток у пациентов с EBV-HLH или EBV-инфекцией
Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
Время достижения пика (Tmax) клеток EBV-TCR-T
Временное ограничение: Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
Tmax EBV-TCR-T-клеток у пациентов с EBV-HLH или EBV-инфекцией
Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
Время полураспада (T1/2) EBV-TCR-T-клеток
Временное ограничение: Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T
T1/2 EBV-TCR-T-клеток у пациентов с EBV-HLH или EBV-инфекцией
Через 28 дней после лечения EBV-TCR-T

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chinese PLA General Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S2022-381-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться