Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio clinico di cellule EBV-TCR-T per linfoistiocitosi emofagocitica associata a EBV o infezione da EBV

12 novembre 2023 aggiornato da: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Studio clinico esplorativo multicentrico, in aperto, a braccio singolo di cellule EBV-TCR-T per linfoistiocitosi emofagocitica associata a EBV o infezione da EBV

Si tratta di uno studio di fase I multicentrico, a braccio singolo, in aperto, volto a determinare la sicurezza e l'efficacia dell'immunoterapia con cellule EBV-TCR-T nel trattamento della linfoistiocitosi emofagocitica associata a EBV (EBV-HLH) o dell'infezione da EBV

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il virus Epstein-Barr (EBV) è un herpesvirus ampiamente diffuso che si diffonde attraverso il contatto intimo tra persone sensibili e soggetti che producono EBV asintomatici. L’incapacità di controllare l’infezione da EBV può portare alcuni pazienti a sviluppare linfomi a cellule B EBV-positivi, infezioni croniche attive da EBV e linfoistiocitosi emofagocitica (HLH). In questo studio prospettico, il recettore delle cellule T (TCR) specifico per l'EBV ristretto per HLA-A*02:01/11:01/24:02 sarà introdotto nelle cellule T dei donatori mediante trasduzione lentivirale ex vivo per generare EBV-TCR -cellule T. Una dose incrementata compresa tra 1×10^6/kg e 1×10^8/kg di cellule EBV-TCR-T verrà infusa in pazienti con infezione da EBV-HLH o EBV. Verranno valutati la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica e i livelli di citochine della terapia con cellule allogeniche EBV-TCR-T.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

9

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Daihong Liu, Doctor
  • Numero di telefono: +86 18301339032
  • Email: daihongrm@163.com

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100853
        • Reclutamento
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 1-60 anni, sesso illimitato.
  • Diagnosi di linfoistiocitosi emofagocitica associata a EBV (HLH) o infezione da EBV.
  • Hanno compreso e informato pienamente lo studio e hanno firmato l'ICF.
  • Punteggio Karnofsky ≥ 70 (età ≥ 16 anni) o Punteggio Lansky ≥ 50 (età <16 anni).
  • Criteri di inclusione dei donatori di cellule TCRT-T: 1) Età >=8 anni, sesso illimitato; 2) Comprendere e firmare volontariamente il consenso informato e essere disposti a conformarsi ai test di laboratorio e ad altre procedure di ricerca; 3) ≥ 3/6 corrispondenze HLA con i destinatari di cellule TCR-T arruolati; 4) Conta dei linfociti = (0,8~4) × 10^9/L; 5) Avere una circolazione venosa sufficiente, senza sintomi che non consentano l'isolamento delle cellule del sangue.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con aGVHD attivo non controllato un giorno prima dell'infusione di cellule TCR-T.
  • Pazienti con malattia renale grave (Cr > 3×valore normale), danno epatico (TBIL >2,5×limite superiore del valore normale, ALT e AST > 3×limite superiore del valore normale) o insufficienza cardiaca (funzione cardiaca NYHA di grado IV o sinistra frazione di eiezione ventricolare <50%) una settimana prima dell'infusione di cellule TCR-T.
  • È prevista l'assunzione di ormoni immunosoppressori il giorno dell'infusione di cellule TCR-T.
  • Uso di farmaci immunosoppressori o G-CSF entro 2 settimane prima della raccolta del sangue PBMC.
  • Hanno tumori, malattie maligne attive e non controllate.
  • Sierologicamente positivo per HIV-Ab o TAP-ab.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Gli uomini e i loro partner o donne in età fertile hanno rifiutato la contraccezione durante il periodo di studio.
  • Si prevede di avere altre terapie cellulari nelle 4 settimane successive all’infusione di cellule TCR-T.
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico su farmaci e dispositivi medici prima delle 4 settimane dall'arruolamento.
  • Allergia all'albumina.
  • Criteri di esclusione dei donatori di cellule TCRT-T: 1) donna incinta; 2) Sierologicamente positivo per HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab o TAP-ab; 3) EBV-DNA o CMV-DNA positivo; 4) altra infezione non controllata; 5) Uso di farmaci immunosoppressori o G-CSF entro 2 settimane prima del prelievo di sangue PBMC.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale: cellule EBV-TCR-T
I pazienti con infezione da EBV-HLH o EBV riceveranno infusioni di cellule EBV-TCR-T, con una dose aumentata che va da 1×10^6/kg a 1×10^8/kg di cellule EBV-TCR-T per dose
Biologico: Cellule EBV-TCR-T
I pazienti con infezione da EBV-HLH o EBV riceveranno infusioni di cellule EBV-TCR-T, con una dose aumentata che va da 1×10^6/kg a 1×10^8/kg di cellule EBV-TCR-T per dose.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trattamento con EBV-TCR-T
Percentuale di partecipanti con eventi avversi
1 anno dopo il trattamento con EBV-TCR-T

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nel numero di copie di EBV-DNA
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trattamento con EBV-TCR-T
La PCR quantitativa verrà utilizzata per determinare il numero di copie virali nel sangue periferico.
1 anno dopo il trattamento con EBV-TCR-T
La percentuale di pazienti EBV-DNA negativi
Lasso di tempo: 180 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
La percentuale di pazienti EBV-DNA negativi dopo il trattamento con EBV-TCR-T
180 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
Il tempo per EBV-DNA negativo
Lasso di tempo: 180 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
Il tempo trascorso dall'inizio della terapia al rilevamento della negatività all'EBV-DNA
180 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
Tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
Effetti tossici considerati dagli investigatori correlati all'EBV-TCR-T
28 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
La dose più alta di DLT è stata osservata in 1/6 dei soggetti
28 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) delle cellule EBV-TCR-T
Lasso di tempo: 28 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
Cmax delle cellule EBV-TCR-T in pazienti con infezione da EBV-HLH o EBV
28 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) delle cellule EBV-TCR-T
Lasso di tempo: 28 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
AUC delle cellule EBV-TCR-T in pazienti con infezione da EBV-HLH o EBV
28 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
Tempo al picco (Tmax) delle cellule EBV-TCR-T
Lasso di tempo: 28 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
Tmax delle cellule EBV-TCR-T in pazienti con infezione da EBV-HLH o EBV
28 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
Tempo di dimezzamento (T1/2) delle cellule EBV-TCR-T
Lasso di tempo: 28 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T
T1/2 delle cellule EBV-TCR-T in pazienti con infezione da EBV-HLH o EBV
28 giorni dopo il trattamento con EBV-TCR-T

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 novembre 2023

Primo Inserito (Stimato)

16 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

16 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 novembre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S2022-381-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi