Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af EBV-TCR-T-celler til EBV-associeret hæmofagocytisk lymfohistiocytose eller EBV-infektion

12. november 2023 opdateret af: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Multicenter, Open Label, enkeltarms eksplorativ klinisk undersøgelse af EBV-TCR-T-celler til EBV-associeret hæmofagocytisk lymfohistiocytose eller EBV-infektion

Dette er et multicenter, enkeltarm, åbent fase I-studie for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​EBV-TCR-T-celleimmunterapi til behandling af EBV-associeret hæmofagocytisk lymfohistiocytose (EBV-HLH) eller EBV-infektion

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Epstein-Barr-virus (EBV) er et vidt udbredt herpesvirus, der spredes ved intim kontakt mellem modtagelige personer og asymptomatiske EBV-udskillelse. Manglende evne til at kontrollere EBV-infektion kan føre til, at nogle patienter udvikler EBV-positive B-cellelymfomer, kroniske aktive EBV-infektioner og hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH). I denne prospektive undersøgelse vil HLA-A*02:01/11:01/24:02-begrænset EBV-specifik T-cellereceptor (TCR) blive introduceret i donorernes T-celler ved ex vivo lentiviral transduktion for at generere EBV-TCR -T-celler. En eskaleret dosis fra 1×10^6/kg til 1×10^8/kg EBV-TCR-T-celler vil blive infunderet i patienter med EBV-HLH- eller EBV-infektion. Sikkerheden, effektiviteten, farmakokinetikken og cytokinniveauerne af allogen EBV-TCR-T-celleterapi vil blive evalueret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 1-60 år, køn ubegrænset.
  • Diagnosticeret med EBV-associeret hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) eller EBV-infektion.
  • Fuldstændig forstået og informeret undersøgelsen og underskrevet ICF.
  • Karnofsky Score ≥ 70 (alder ≥ 16 år) eller Lansky Score ≥ 50 (alder < 16 år).
  • TCRT-T-celledonorinklusionskriterier: 1)Alder >=8 år, køn ubegrænset; 2) Forstå og frivilligt underskrive informeret samtykke og er villig til at overholde laboratorietests og andre forskningsprocedurer; 3) ≥ 3/6 HLA-match med TCR-T-cellemodtagere tilmeldt; 4) Lymfocyttal = (0,8~4) x 10^9/L; 5) Have tilstrækkelig venøs cirkulation uden symptomer, der ikke tillader isolering af blodceller.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med ukontrolleret aktiv aGVHD én dag før TCR-T-celleinfusion.
  • Patienter med svær nyresygdom (Cr > 3×normal værdi), leverskade (TBIL >2,5×øvre grænse for normal værdi, ALT og AST > 3×øvre grænse for normal værdi) eller hjertesvigt (NYHA hjertefunktion grad IV eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%) en uge før TCR-T-celleinfusion.
  • Forventes at tage immunsuppressive hormoner på dagen for TCR-T-celleinfusion.
  • Brug af immunsuppressive lægemidler eller G-CSF inden for 2 uger før PBMC-blodopsamling.
  • Har tumorer, aktive og ukontrollerede maligne sygdomme.
  • Serologisk positiv for HIV-Ab eller TAP-ab.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Mænd og deres partnere eller kvinder i den fødedygtige alder nægtede prævention i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Forventet at have andre celleterapier i 4 uger efter TCR-T-celleinfusion.
  • Deltog i enhver anden klinisk undersøgelse af lægemidler og medicinsk udstyr før 4 ugers tilmelding.
  • Allergi over for albumin.
  • TCRT-T-celledonorudelukkelseskriterier: 1) gravid kvinde; 2) Serologisk positiv for HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab eller TAP-ab; 3) EBV-DNA eller CMV-DNA positiv; 4) anden ukontrolleret infektion; 5) Brug af immunsuppressive lægemidler eller G-CSF inden for 2 uger før PBMC-blodopsamling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel: EBV-TCR-T-celler
Patienterne med EBV-HLH eller EBV-infektion vil modtage infusioner af EBV-TCR-T-celler, med den eskalerede dosis fra 1×10^6/kg til 1×10^8/kg EBV-TCR-T-celler pr. dosis
Biologisk: EBV-TCR-T-celler
Patienterne med EBV-HLH eller EBV-infektion vil modtage infusioner af EBV-TCR-T-celler, med den eskalerede dosis fra 1×10^6/kg til 1×10^8/kg EBV-TCR-T-celler pr. dosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: 1 år efter EBV-TCR-T behandling
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
1 år efter EBV-TCR-T behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer af EBV-DNA kopiers nummer
Tidsramme: 1 år efter EBV-TCR-T behandling
Kvantitativ PCR vil blive brugt til at bestemme antal virale kopier i perifert blod.
1 år efter EBV-TCR-T behandling
Andelen af ​​EBV-DNA negative patienter
Tidsramme: 180 dage efter EBV-TCR-T behandling
Andelen af ​​patienter EBV-DNA negative efter EBV-TCR-T behandling
180 dage efter EBV-TCR-T behandling
Tiden til EBV-DNA negativ
Tidsramme: 180 dage efter EBV-TCR-T behandling
Tiden fra start af terapi til EBV-DNA negativ påvist
180 dage efter EBV-TCR-T behandling
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 28 dage efter EBV-TCR-T behandling
Toksiske virkninger, som af efterforskerne anses for at være relateret til EBV-TCR-T
28 dage efter EBV-TCR-T behandling
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage efter EBV-TCR-T behandling
Den højeste dosis af DLT blev set hos 1/6 af forsøgspersonerne
28 dage efter EBV-TCR-T behandling
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af EBV-TCR-T-celler
Tidsramme: 28 dage efter EBV-TCR-T behandling
Cmax for EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-HLH eller EBV-infektion
28 dage efter EBV-TCR-T behandling
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) for EBV-TCR-T-celler
Tidsramme: 28 dage efter EBV-TCR-T behandling
AUC for EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-HLH eller EBV-infektion
28 dage efter EBV-TCR-T behandling
Tid til peak (Tmax) for EBV-TCR-T-celler
Tidsramme: 28 dage efter EBV-TCR-T behandling
Tmax for EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-HLH- eller EBV-infektion
28 dage efter EBV-TCR-T behandling
Halveringstid (T1/2) for EBV-TCR-T-celler
Tidsramme: 28 dage efter EBV-TCR-T behandling
T1/2 af EBV-TCR-T-celler hos patienter med EBV-HLH eller EBV-infektion
28 dage efter EBV-TCR-T behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2023

Først opslået (Anslået)

16. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S2022-381-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner