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Étude clinique des cellules EBV-TCR-T pour la lymphohistiocytose hémophagocytaire associée à l'EBV ou l'infection par l'EBV

12 novembre 2023 mis à jour par: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Étude clinique exploratoire multicentrique, ouverte et à un seul bras sur les cellules EBV-TCR-T pour la lymphohistiocytose hémophagocytaire associée à l'EBV ou l'infection par l'EBV

Il s'agit d'une étude de phase I multicentrique, à un seul bras, ouverte visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'immunothérapie cellulaire EBV-TCR-T dans le traitement de la lymphohistiocytose hémophagocytaire associée à l'EBV (EBV-HLH) ou de l'infection par l'EBV.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le virus Epstein-Barr (EBV) est un herpèsvirus largement disséminé qui se propage par contact intime entre des personnes sensibles et des excréteurs asymptomatiques d'EBV. L'incapacité à contrôler l'infection par l'EBV peut conduire certains patients à développer des lymphomes à cellules B positifs à l'EBV, des infections chroniques actives à l'EBV et une lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH). Dans cette étude prospective, le récepteur des lymphocytes T (TCR) spécifiques à l'EBV restreint HLA-A*02:01/11:01/24:02 sera introduit dans les lymphocytes T des donneurs par transduction lentivirale ex vivo pour générer l'EBV-TCR. -Cellules T. Une dose augmentée allant de 1×10^6/kg à 1×10^8/kg de cellules EBV-TCR-T sera perfusée aux patients atteints d'une infection par EBV-HLH ou EBV. L'innocuité, l'efficacité, la pharmacocinétique et les niveaux de cytokines de la thérapie cellulaire allogénique EBV-TCR-T seront évalués.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

9

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Daihong Liu, Doctor
  • Numéro de téléphone: +86 18301339032
  • E-mail: daihongrm@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100853
        • Recrutement
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Daihong Liu, Doctor
          • Numéro de téléphone: +86 18301339032
          • E-mail: daihongrm@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 1-60 ans, sexe illimité.
  • Diagnostiqué avec une lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) associée à l'EBV ou une infection à l'EBV.
  • J'ai parfaitement compris et informé l'étude et j'ai signé l'ICF.
  • Score Karnofsky ≥ 70 (âge ≥ 16 ans) ou score Lansky ≥ 50 (âge < 16 ans).
  • Critères d'inclusion des donneurs de cellules TCRT-T : 1) Âge >=8 ans, sexe illimité ; 2) Comprendre et signer volontairement le consentement éclairé et être prêt à se conformer aux tests de laboratoire et autres procédures de recherche ; 3) ≥ 3/6 correspondance HLA avec les receveurs de cellules TCR-T inscrits ; 4) Nombre de lymphocytes = (0,8~4) × 10^9/L ; 5) Avoir une circulation veineuse suffisante, sans aucun symptôme ne permettant pas l'isolement des cellules sanguines.

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant une GVHD active non contrôlée un jour avant la perfusion de cellules TCR-T.
  • Patients présentant une maladie rénale sévère (Cr > 3 × valeur normale), une atteinte hépatique (TBIL > 2,5 × limite supérieure de la valeur normale, ALT et AST > 3 × limite supérieure de la valeur normale) ou une insuffisance cardiaque (fonction cardiaque NYHA grade IV ou gauche fraction d'éjection ventriculaire <50 %) une semaine avant la perfusion de cellules TCR-T.
  • Il est prévu de prendre des hormones immunosuppressives le jour de la perfusion de cellules TCR-T.
  • Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de G-CSF dans les 2 semaines précédant le prélèvement sanguin des PBMC.
  • Avoir des tumeurs, des maladies malignes actives et incontrôlées.
  • Sérologiquement positif pour HIV-Ab ou TAP-ab.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Les hommes et leurs partenaires ou les femmes en âge de procréer ont refusé la contraception pendant la période d'étude.
  • Il est prévu d'avoir d'autres thérapies cellulaires 4 semaines après la perfusion de cellules TCR-T.
  • Participé à toute autre étude clinique sur les médicaments et les dispositifs médicaux avant 4 semaines suivant l'inscription.
  • Allergie à l'albumine.
  • Critères d'exclusion des donneurs de cellules TCRT-T : 1) femme enceinte ; 2) Sérologiquement positif pour HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab ou TAP-ab ; 3) ADN-EBV ou ADN-CMV positif ; 4) autre infection incontrôlée ; 5) Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de G-CSF dans les 2 semaines précédant le prélèvement sanguin des PBMC.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Expérimental : cellules EBV-TCR-T
Les patients infectés par EBV-HLH ou EBV recevront des perfusions de cellules EBV-TCR-T, avec une dose augmentée allant de 1×10^6/kg à 1×10^8/kg de cellules EBV-TCR-T par dose.
Biologique: Cellules EBV-TCR-T
Les patients infectés par EBV-HLH ou EBV recevront des perfusions de cellules EBV-TCR-T, avec une dose augmentée allant de 1 × 10 ^ 6/kg à 1 × 10 ^ 8/kg de cellules EBV-TCR-T par dose.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: 1 an après le traitement EBV-TCR-T
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
1 an après le traitement EBV-TCR-T

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du nombre de copies d'EBV-ADN
Délai: 1 an après le traitement EBV-TCR-T
La PCR quantitative sera utilisée pour déterminer le nombre de copies virales dans le sang périphérique.
1 an après le traitement EBV-TCR-T
La proportion de patients EBV-ADN négatifs
Délai: 180 jours après le traitement EBV-TCR-T
La proportion de patients EBV-DNA négatifs après un traitement EBV-TCR-T
180 jours après le traitement EBV-TCR-T
Le temps nécessaire pour obtenir un EBV-ADN négatif
Délai: 180 jours après le traitement EBV-TCR-T
Le temps écoulé entre le début du traitement et la détection d’un résultat négatif à l’ADN-EBV
180 jours après le traitement EBV-TCR-T
Toxicité dose-limitante (DLT)
Délai: 28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Effets toxiques considérés par les enquêteurs comme liés à l'EBV-TCR-T
28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 28 jours après le traitement EBV-TCR-T
La dose la plus élevée de DLT a été observée chez 1/6 des sujets
28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Concentration plasmatique maximale (Cmax) des cellules EBV-TCR-T
Délai: 28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Cmax des cellules EBV-TCR-T chez les patients infectés par EBV-HLH ou EBV
28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) des cellules EBV-TCR-T
Délai: 28 jours après le traitement EBV-TCR-T
ASC des cellules EBV-TCR-T chez les patients infectés par EBV-HLH ou EBV
28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Temps jusqu'au pic (Tmax) des cellules EBV-TCR-T
Délai: 28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Tmax des cellules EBV-TCR-T chez les patients infectés par EBV-HLH ou EBV
28 jours après le traitement EBV-TCR-T
Demi-vie (T1/2) des cellules EBV-TCR-T
Délai: 28 jours après le traitement EBV-TCR-T
T1/2 des cellules EBV-TCR-T chez les patients infectés par EBV-HLH ou EBV
28 jours après le traitement EBV-TCR-T

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese PLA General Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2023

Première publication (Estimé)

16 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • S2022-381-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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