Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av EBV-TCR-T-celler for EBV-assosiert hemofagocytisk lymfohistiocytose eller EBV-infeksjon

12. november 2023 oppdatert av: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Multisenter, åpen etikett, enkeltarms eksplorativ klinisk studie av EBV-TCR-T-celler for EBV-assosiert hemofagocytisk lymfohistiocytose eller EBV-infeksjon

Dette er en multisenter, enarms, åpen fase I-studie for å bestemme sikkerheten og effektiviteten til EBV-TCR-T-celleimmunterapi ved behandling av EBV-assosiert hemofagocytisk lymfohistiocytose (EBV-HLH) eller EBV-infeksjon

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Epstein-Barr-virus (EBV) er et utbredt herpesvirus som spres ved intim kontakt mellom mottakelige personer og asymptomatiske EBV-utskiller. Manglende evne til å kontrollere EBV-infeksjon kan føre til at noen pasienter utvikler EBV-positive B-celle lymfomer, kroniske aktive EBV-infeksjoner og hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH). I denne prospektive studien vil HLA-A*02:01/11:01/24:02-begrenset EBV-spesifikk T-cellereseptor (TCR) bli introdusert i T-cellene til givere ved ex vivo lentiviral transduksjon for å generere EBV-TCR -T-celler. En eskalert dose som varierer fra 1×10^6/kg til 1×10^8/kg EBV-TCR-T-celler vil bli infundert til pasienter med EBV-HLH- eller EBV-infeksjon. Sikkerhet, effekt, farmakokinetikk og cytokinnivåer av allogen EBV-TCR-T-celleterapi vil bli evaluert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Chinese PLA General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 1-60 år, ubegrenset med kjønn.
  • Diagnostisert med EBV-assosiert hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) eller EBV-infeksjon.
  • Fullt forstått og informert studien og signerte ICF.
  • Karnofsky Score ≥ 70(alder ≥16y) eller Lansky Score ≥ 50(alder<16y).
  • TCRT-T-celledonor inklusjonskriterier: 1)Alder >=8 år, kjønn ubegrenset; 2) Forstå og frivillig signere informert samtykke og er villig til å overholde laboratorietester og andre forskningsprosedyrer; 3) ≥ 3/6 HLA-match med TCR-T-cellemottakere registrert; 4) Lymfocyttantall = (0,8~4) × 10^9/L; 5) Ha tilstrekkelig venøs sirkulasjon, uten noen symptomer som ikke tillater isolasjon av blodceller.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med ukontrollert aktiv aGVHD én dag før TCR-T-celleinfusjon.
  • Pasienter med alvorlig nyresykdom (Cr > 3×normal verdi), leverskade (TBIL >2,5×øvre grense for normalverdi, ALT og AST > 3×øvre grense for normalverdi) eller hjertesvikt (NYHA hjertefunksjon grad IV eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon <50 %) én uke før TCR-T-celleinfusjon.
  • Forventet å ta immunsuppressive hormoner på dagen for TCR-T-celleinfusjon.
  • Bruk av immundempende legemidler eller G-CSF innen 2 uker før PBMC-blodprøvetaking.
  • Har svulster, aktive og ukontrollerte ondartede sykdommer.
  • Serologisk positiv for HIV-Ab eller TAP-ab.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Menn og deres partnere eller kvinner i fertil alder nektet prevensjon i løpet av studieperioden.
  • Forventet å ha andre celleterapier innen 4 uker etter TCR-T-celleinfusjon.
  • Deltok i alle andre kliniske studier av legemidler og medisinsk utstyr før 4 uker etter registrering.
  • Allergi mot albumin.
  • TCRT-T-celledonor eksklusjonskriterier: 1) gravid kvinne; 2) Serologisk positiv for HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab eller TAP-ab; 3) EBV-DNA eller CMV-DNA positiv; 4) annen ukontrollert infeksjon; 5) Bruk av immunsuppressive legemidler eller G-CSF innen 2 uker før PBMC-blodprøvetaking.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentelt: EBV-TCR-T-celler
Pasientene med EBV-HLH eller EBV-infeksjon vil få infusjoner av EBV-TCR-T-celler, med den eskalerte dosen fra 1×10^6/kg til 1×10^8/kg EBV-TCR-T-celler per dose
Biologisk: EBV-TCR-T-celler
Pasientene med EBV-HLH- eller EBV-infeksjon vil få infusjoner av EBV-TCR-T-celler, med den eskalerte dosen fra 1×10^6/kg til 1×10^8/kg EBV-TCR-T-celler per dose.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: 1 år etter EBV-TCR-T behandling
Andel deltakere med uønskede hendelser
1 år etter EBV-TCR-T behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer av EBV-DNA kopinummer
Tidsramme: 1 år etter EBV-TCR-T behandling
Kvantitativ PCR vil bli brukt for å bestemme viruskopiantall i perifert blod.
1 år etter EBV-TCR-T behandling
Andelen EBV-DNA negative pasienter
Tidsramme: 180 dager etter EBV-TCR-T-behandling
Andelen pasienter EBV-DNA negativ etter EBV-TCR-T behandling
180 dager etter EBV-TCR-T-behandling
Tiden til EBV-DNA negativ
Tidsramme: 180 dager etter EBV-TCR-T-behandling
Tiden fra behandlingsstart til EBV-DNA-negativ oppdaget
180 dager etter EBV-TCR-T-behandling
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
Toksiske effekter ansett av etterforskerne å være relatert til EBV-TCR-T
28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
Den høyeste dosen av DLT ble sett hos 1/6 av forsøkspersonene
28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av EBV-TCR-T-celler
Tidsramme: 28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
Cmax for EBV-TCR-T-celler hos pasienter med EBV-HLH- eller EBV-infeksjon
28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) for EBV-TCR-T-celler
Tidsramme: 28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
AUC for EBV-TCR-T-celler hos pasienter med EBV-HLH- eller EBV-infeksjon
28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
Tid til topp (Tmax) for EBV-TCR-T-celler
Tidsramme: 28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
Tmax for EBV-TCR-T-celler hos pasienter med EBV-HLH- eller EBV-infeksjon
28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
Halveringstid (T1/2) for EBV-TCR-T-celler
Tidsramme: 28 dager etter EBV-TCR-T-behandling
T1/2 av EBV-TCR-T-celler hos pasienter med EBV-HLH eller EBV-infeksjon
28 dager etter EBV-TCR-T-behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2023

Først lagt ut (Antatt)

16. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S2022-381-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på EBV-infeksjon

Kliniske studier på EBV-TCR-T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere