隠れた肝臓腫瘍を検出して切除する (DTECT-Liver)

再発性肝細胞癌の早期発見と治療のための現在の方法は一般に効果がなく、世界中の患者がほとんど利用できません。 したがって、患者の予後を改善する、HCC再発の治療戦略を監視および指導するための高感度でアクセス可能な方法を得るという、満たされていない緊急の医療ニーズが存在する。

HCC再発の発症と進行を支えるメカニズムについての研究者らの現在の理解は不完全です。 腫瘍の大きさ、数、分化、基礎疾患などの腫瘍関連因子は、治癒療法後の再発の危険因子として知られています。証拠は、再発メカニズムが複雑でよく理解されていない宿主免疫応答によっても支配されていることを示唆しています。 HCC の進行と再発に対する腫瘍および肝臓浸潤免疫細胞の関与が報告されています。 腫瘍浸潤リンパ球は腫瘍の増殖を阻害し、ヒトの悪性腫瘍の予後を改善すると考えられています。 インターロイキン (IL) や IL-11 のメンバーを含む炎症性サイトカインは、肝細胞の増殖に寄与し、手術後の癌の発生にも関連します。 原発性 HCC とは異なり、再発腫瘍は、抑制性サイトカインおよび分子の蓄積により、より高い免疫回避特性を持っています。 さらに、腫瘍微小環境も HCC の再発におい​​て重要な役割を果たします。 制御性 T 細胞の増加や細胞傷害性 T 細胞の減少を伴う骨髄由来サプレッサー細胞など、多くの免疫抑制機構が HCC 再発に関与しています。

体液性反応を誘発する腫瘍抗原のパネルを同定することは、がんのスクリーニング、診断、または予後診断に役立つ可能性があります。 このような抗原は、疾患に対する免疫療法の設計にも有用である可能性があります。 腫瘍抗原に対する自己抗体を誘導する腫瘍抗原を同定するためのプロテオームベースのアプローチは、ヒト プロテオーム (HuProt) アレイを使用して検出できます。 21,154 個のユニークな完全長タンパク質で構成される HuProt アレイは、原発性または再発性 HCC サンプルを使用して血清自己抗体を調査するために展開できます。 同様に、末梢免疫細胞集団とサイトカインのプロファイリングは、HCC 再発と宿主免疫調節の状況に別の側面を加えるでしょう。

要約すると、早期の原発性肝細胞癌および再発性肝細胞癌のリスクを予測するには、循環組織および/または癌性組織における新規の分子マーカーおよび免疫学的マーカーを同定することが望ましい。 これは、現在利用可能ないくつかの有望な HCC 免疫療法と組み合わせることで、HCC の将来の治療法の指針となる可能性があります。